Κατευθυντήρια γραμμή θεραπείας για τη λοιμώδη περιτονίτιδα των αιλουροειδών (FIP) χρησιμοποιώντας το EIDD-1931
Γράφτηκε από το MolnuFIP.com
Το EIDD-1931 είναι μια νέα θεραπευτική επιλογή για τη FIP που άρχισε να τραβάει την προσοχή των κτηνιάτρων και των ιδιοκτητών γατών μετά από μια σειρά κλινικών μελετών που ολοκληρώθηκαν από διάφορες ανεξάρτητες ερευνητικές ομάδες σε όλο τον κόσμο το 2022 και το 2023 και επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία γατών με λοιμώδη περιτονίτιδα στις γάτες. Υπάρχουν δύο εκδόσεις του αντιιικού φαρμάκου EIDD. Το EIDD-2801, που συνήθως αναφέρεται με την εμπορική ονομασία Molnupiravir, κυκλοφόρησε στο εμπόριο παγκοσμίως για τη θεραπεία της Covid-19 σε ανθρώπους και πωλείται συνήθως σε σκληρά δισκία των 200 mg. Το EIDD-2801 χρησιμοποιείται από κτηνιάτρους για τη θεραπεία της FIP λόγω της ευρείας διαθεσιμότητάς του και των χαμηλών τιμών του σε πολλές χώρες. Ωστόσο, το EIDD-2801, το οποίο θα αναφέρουμε ως Molnupiravir από εδώ και στο εξής, παρουσίασε ένα σοβαρό πρόβλημα για τη θεραπεία της FIP. Λόγω της σημαντικής κυτταροτοξικότητας του Molnupiravir, η κανονική συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας για τους ανθρώπους με Covid-19 είναι μόνο 1 εβδομάδα. Δυστυχώς, για την αποτελεσματική θεραπεία της FIP, απαιτείται πολύ μεγαλύτερη χρονική περίοδος και υψηλότερη δοσολογία, γεγονός που προκαλεί μεγάλες ανησυχίες για αρνητικές μακροπρόθεσμες παρενέργειες που δεν έχουν ακόμη μελετηθεί από τους ερευνητές.
Μια καλύτερη εναλλακτική λύση είναι η EIDD-1931, επίσης γνωστή ως β-D-N4-υδροξυκυτιδίνη (NHC). Είναι μια αντιιική ένωση που σχετίζεται με τη μολουπιραβίρη, με σημαντικό ιστορικό στον τομέα της αντιιικής έρευνας που έχει επιδείξει τέσσερις φορές υψηλότερη ισχύ και 33% χαμηλότερη κυτταροτοξικότητα σε σύγκριση με την EIDD-2801 σε δοκιμές in-vitro. Λόγω της απόφασης της Merck να εμπορευματοποιήσει την EIDD-2801 αντί της EIDD-1931 για τη θεραπεία ασθενών με Covid-19, η 1931 είναι ελάχιστα γνωστή και πολύ σπάνια στους κτηνιάτρους.
Με βάση την κλινική έρευνα σε δοκιμές in-vitro και vivo, η EIDD-1931 είναι σαφώς μια καλύτερη εναλλακτική λύση από την EIDD-2801 για τη θεραπεία της λοιμώδους περιτονίτιδας των αιλουροειδών. Το MolnuFIP.com™ ιδρύθηκε για να εκπαιδεύσει τους κτηνιάτρους και να τους παρέχει μια αξιόπιστη και οικονομικά προσιτή πρόσβαση. Μέσω των εκπαιδευτικών και εμπορικών προσπαθειών της εταιρείας, το MolnuFIP.com™ επεκτείνει την ευαισθητοποίηση για το EIDD-1931. Το EIDD-1931 κερδίζει επιτέλους την προσοχή που του αξίζει ως η καλύτερη επιλογή για τη θεραπεία της FIP. Ακολουθεί μια σύντομη επισκόπηση της ιστορίας πίσω από το EIDD-1931:
Ανακάλυψη και Ανάπτυξη:
Το EIDD-1931 αναπτύχθηκε από ερευνητές στο Drug Innovation Ventures στο Emory (DRIVE) του Πανεπιστημίου Emory. Η ένωση μελετήθηκε αρχικά για τις αντιικές της ιδιότητες έναντι διαφόρων RNA ιών.
Το EIDD-1931 είναι ένα ριβονουκλεοζιτικό ανάλογο. Λειτουργεί ενσωματώνοντάς το στο RNA των ιών κατά την αντιγραφή, οδηγώντας σε μεταλλάξεις που αναστέλλουν την αντιγραφή του ιού. Αυτός ο μηχανισμός είναι γνωστός ως «θανατηφόρα μεταλλαξιογένεση».
Κλινικές Εφαρμογές:
Λόγω του μηχανισμού του, το EIDD-1931 έδειξε πολλά υποσχόμενο ως ένας ευρέος φάσματος αντιιικός παράγοντας. Διαπιστώθηκε ότι είναι αποτελεσματικό κατά της γρίπης, του Έμπολα, του τσικουνγκούνια και άλλων ιών σε προκλινικές μελέτες.
Για να βελτιωθεί η βιοδιαθεσιμότητα και η σταθερότητα του EIDD-1931, οι ερευνητές ανέπτυξαν μια μορφή προφαρμάκου που ονομάζεται EIDD-2801, επίσης γνωστή ως Μολνουπιραβίρη. Ένα προφάρμακο είναι μια ανενεργή ένωση που μεταβολίζεται στο σώμα για να παράγει ένα δραστικό φάρμακο.
Κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19, η Μολνουπιραβίρη κέρδισε σημαντική προσοχή ως πιθανή θεραπεία για τον SARS-CoV-2, τον ιό που προκαλεί την COVID-19. Πρώιμες μελέτες έδειξαν ότι η Μολνουπιραβίρη θα μπορούσε να μειώσει το ιικό φορτίο και να βελτιώσει τα αποτελέσματα σε μολυσμένους ασθενείς.
Κλινικές Δοκιμές και Έγκριση:
Το EIDD-1931 και το EIDD-2801 υποβλήθηκαν σε αρκετές κλινικές δοκιμές από διαφορετικές ομάδες πανεπιστημιακών ερευνητών για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του στη θεραπεία της λοιμώδους περιτονίτιδας των αιλουροειδών. Οι δοκιμές έδειξαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, οδηγώντας σε άδεια χρήσης σε ορισμένες χώρες.
Στα τέλη του 2021 και στις αρχές του 2022, ρυθμιστικοί οργανισμοί σε διάφορες χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) και του Ηνωμένου Βασιλείου (MHRA), χορήγησαν άδεια έκτακτης χρήσης ή υπό όρους έγκριση για τη μολουπιραβίρη για τη θεραπεία ήπιας έως μέτριας COVID-19 σε ενήλικες που διατρέχουν κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρής νόσου. Λόγω των ομοιοτήτων του FIPV με την COVID-19, οι ιολόγοι ζώων και οι ερευνητές μολυσματικών ασθενειών διεξήγαγαν δοκιμές in vitro των EIDD-1931 και EIDD2801 και δοκιμές in vivo του EIDD-2801 με ενθαρρυντικά αποτελέσματα. Αυτά τα αποτελέσματα επαναλήφθηκαν περαιτέρω σε πραγματικές περιπτώσεις θεραπείας σε όλο τον κόσμο. Μέχρι το 2023, το EIDD-2801 χρησιμοποιήθηκε ευρέως στην Ασία λόγω του χαμηλού κόστους και των υψηλών ποσοστών επιτυχίας του.
Μελλοντικές Προοπτικές:
Η έρευνα για το EIDD-1931 και τη μολουπιραβίρη συνεχίζει να διερευνά την αποτελεσματικότητά τους έναντι άλλων ιών RNA και πιθανές χρήσεις σε μελλοντικές ιογενείς εξάρσεις. Η ευρέος φάσματος δράση του EIDD-1931 το καθιστά πολύτιμο υποψήφιο για την ετοιμότητα σε περίπτωση πανδημίας.
Σημαντικότητα:
Η ανάπτυξη του EIDD-1931 και του προφαρμάκου του, Molnupiravir, αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στην αντιιική θεραπεία. Η ικανότητά τους να προκαλούν θανατηφόρα μεταλλαξιογένεση σε RNA ιούς προσφέρει μια νέα προσέγγιση στην αντιιική θεραπεία και έχει τη δυνατότητα να αλλάξει το τοπίο του τρόπου διαχείρισης των ιογενών λοιμώξεων.
Συνοψίζοντας, το EIDD-1931 είναι μια σημαντική αντιιική ένωση με έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης. Η ανάπτυξή του σε Molnupiravir έχει παράσχει μια πολύτιμη ένα εργαλείο στην καταπολέμηση της COVID-19 και υπόσχεται πολλά για την καταπολέμηση άλλων λοιμώξεων από ιούς RNA στο μέλλον.
MolnuFIP™ EIDD-1931
Δραστικό Φαρμακευτικό Συστατικό: EIDD-1931
Μη δραστικό Φαρμακευτικό Συστατικό: DCP, Στεατικό Μαγνήσιο
Μορφή: Κάψουλες μεγέθους #3 που περιέχουν σκόνη.
Ενδείξεις: Αυτό το προϊόν είναι κατάλληλο για γάτες με συμπτώματα υγρής και μη υγρής λοιμώδους περιτονίτιδας στις γάτες, όπως συνεχή πυρετό, απώλεια όρεξης, ασκίτη, πλευριτική συλλογή, διάρροια, ίκτερο, ηπατικές επιπλοκές, νεφρικές επιπλοκές.
Προδιαγραφές: 60 κάψουλες, η καθεμία από τις οποίες περιέχει 15 mg EIDD-1931.
Δοσολογία: Λάβετε 1 κάψουλα, με διαφορά 12 ωρών, για κάθε 2,5 κιλά σωματικού βάρους. Συνιστάται να λαμβάνεται με άδειο στομάχι. Εάν εμφανιστεί έμετος εντός 30 λεπτών μετά τη λήψη του φαρμάκου, παρέχετε άλλη μια κάψουλα. Συνιστάται η αγορά και η χρήση της υπό την καθοδήγηση κτηνιάτρου, καθώς η κατάσταση της γάτας σας μπορεί να απαιτεί διαφορετική δοσολογία από αυτήν που συνιστάται παραπάνω.
Δεν συνιστάται: Δεν συνιστάται η χρήση του EIDD-1931 στις ακόλουθες περιπτώσεις: οφθαλμικές ή νευρολογικές περιπτώσεις. Γάτες που δεν τρέφονται ή δεν αφοδεύουν κανονικά. Γάτες που έχουν ιστορικό κακής απορρόφησης από την τροφή.
Διάρκεια Θεραπείας: Λάβετε το EIDD-1931 για μέγιστο διάστημα 60 ημερών. Μπορείτε να διακόψετε τη θεραπεία με βάση τη σύσταση του κτηνιάτρου σας ή όταν τα συμπτώματα της FIP έχουν υποχωρήσει πλήρως.
Αρνητικές Αντιδράσεις: Σύμφωνα με τη συνταγογραφούμενη δοσολογία, δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες όταν το EIDD-1931 χρησιμοποιείται για μικρό χρονικό διάστημα μικρότερο των 60 ημερών. Ένας μικρός αριθμός γατών (<2%) μπορεί να παρουσιάσει εμετό σε κάποιο σημείο της θεραπείας.
Πιθανές Παρενέργειες: Το EIDD-1931 σε δοκιμές in vitro έχει δείξει κυτταροτοξικότητα 2,8% σε συγκέντρωση 100uM. Αυτό είναι σημαντικά καλύτερο από το EIDD-2801 που έχει δείξει κυτταροτοξικότητα 3,8% σε συγκέντρωση 100uM. Εξακολουθεί να είναι ένα ζήτημα που πρέπει να γνωρίζουν οι κτηνίατροι. Δεν συνιστούμε τη χορήγηση του EIDD-1931 ή του EIDD-2801 για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υψηλή δόση άνω των 100 mg την ημέρα. Η καλύτερη περίπτωση χρήσης για το EIDD-1931 και το EIDD 2801 είναι όταν οι γάτες ξεκινούν τη θεραπεία κατά τα πρώιμα έως τα μέσα στάδια της λοίμωξης από FIP.
Προσοχή: Αποφύγετε τη διαλείπουσα χρήση του EIDD-1931. Η διαλείπουσα χρήση αυτού του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε αντοχή στον ιό. Ζυγίζετε τη γάτα που βρίσκεται υπό θεραπεία εβδομαδιαίως. Προσαρμόστε τη δοσολογία ανάλογα. Αυξημένα επίπεδα SDMA ή/και κρεατινίνης έχουν παρατηρηθεί σε γάτες με χαμηλή νεφρική λειτουργία όταν λαμβάνουν θεραπεία με EIDD-1931. Τα αυξημένα επίπεδα SDMA ή/και κρεατινίνης μπορεί να προκληθούν από παράγοντες που δεν σχετίζονται με το φάρμακο, όπως υποκείμενες ασθένειες, διατροφή και ηλικία. Η συσχέτιση μεταξύ του EIDD-1931 και της αυξημένης SDMA δεν είναι ακόμη σαφής. Ωστόσο, το EIDD-1931 δεν μπορεί να αποκλειστεί ως αιτία αυξημένων επιπέδων SDMA ή/και κρεατινίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λοιμώδη περιτονίτιδα. Ο νεφρικός δείκτης θα πρέπει να παρακολουθείται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας κατά τη χρήση του EIDD-1931. Εάν το SDMA ή η κρεατινίνη φτάσουν σε υπερβολικά επίπεδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εξετάστε το ενδεχόμενο λήψης μέτρων όπως η μείωση της δόσης, η χορήγηση υποστηρικτικής νεφρικής θεραπείας ή η αναστολή της θεραπείας με EIDD-1931 υπέρ του GS-441524 για την ολοκλήρωση της θεραπείας με FIP. Οι γάτες με σοβαρή ηπατική βλάβη ή δυσλειτουργία δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με EIDD-1931. Για τέτοιες γάτες, χρησιμοποιήστε GS-441524 αντί για EIDD-1931 ή EIDD-2801.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων: Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, η συνδυασμένη χρήση δισκίων σόδας, δισκίων όξινου ανθρακικού νατρίου, δισκίων υδροξειδίου, σουκραλφάτης καθώς και άλλης αλκαλικής θεραπείας θα πρέπει να αποφεύγεται όσο το δυνατόν περισσότερο.
Φαρμακοκινητική: Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα (C_max) μιας εφάπαξ χορήγησης από το στόμα 1 δισκίου ανά 2 κιλά βάρους γάτας είναι 5,49 ± 0,90 µg/ml και ο χρόνος αιχμής (T_max) είναι 2,00 ± 1,10 ώρες, καθώς και ο βιολογικός χρόνος ημιζωής (T_1/2) είναι 4,83 ± 0,72 ώρες. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC_0-t) είναι 38,88 ± 3,92 mg/ml * h.
Αποθήκευση: Φυλάσσετε σε ξηρό και δροσερό μέρος, μακριά από το ηλιακό φως.
Συσκευασία: Συσκευασμένο σε σφραγισμένη σακούλα mylar σε κενό αέρος. 60 κάψουλες ανά σακούλα.
Λήξη: 24 μήνες
Κατασκευαστής: MolnuFIP.com