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EIDD-1931を用いた猫伝染性腹膜炎(FIP)治療ガイドライン
MolnuFIP.com執筆

EIDD-1931は、猫伝染性腹膜炎(FIP)の治療選択肢として新たに注目されている薬剤です。2022年および2023年に、世界中の複数の独立した研究グループによって実施された一連の臨床研究により、FIPに罹患した猫の治療に対する有効性が確認された後、獣医師や猫の飼い主の間で注目を集め始めました。EIDD抗ウイルス薬には2つのバージョンがあります。EIDD-2801は、一般的に商品名モルヌピラビル(Molnupiravir)として知られ、ヒトのCOVID-19治療薬として世界的に商業化されており、通常200mgの硬質錠剤として販売されています。EIDD-2801は、多くの国で広く入手可能で価格が低いため、獣医師によってFIP治療にも使用されています。しかし、ここから先はモルヌピラビルと呼ぶEIDD-2801には、FIP治療において深刻な問題があります。モルヌピラビルは細胞毒性(cytotoxicity)が高いため、ヒトのCOVID-19患者に対する通常推奨される治療期間はわずか1週間です。残念ながら、FIPを効果的に治療するためには、より長い治療期間とより高い投与量が必要であり、研究者によってまだ十分に研究されていない長期的な副作用への大きな懸念を引き起こしています。

より良い代替選択肢は、β-D-N4-ヒドロキシシチジン(NHC)としても知られるEIDD-1931です。これはモルヌピラビルに関連する抗ウイルス化合物であり、抗ウイルス研究分野において重要な歴史を持っています。in-vitro試験において、EIDD-2801と比較して4倍高い有効性と33%低い細胞毒性を示しています。Merck社がCOVID-19患者の治療のためにEIDD-1931ではなくEIDD-2801を商業化することを決定したため、EIDD-1931はほとんど知られておらず、獣医師にとっても非常に入手困難な存在となっています。

in-vitroおよびin-vivo試験に基づく臨床研究では、EIDD-1931は猫伝染性腹膜炎(FIP)の治療においてEIDD-2801より明らかに優れた代替選択肢です。MolnuFIP.com™は、獣医師への教育を行い、信頼できるかつ手頃な価格でのアクセスを提供するために設立されました。同社の教育活動および商業活動を通じて、MolnuFIP.com™はEIDD-1931の認知度を拡大しています。EIDD-1931は、FIP治療におけるより良い選択肢として、ようやくそれにふさわしい注目を集め始めています。以下はEIDD-1931の背景に関する簡単な概要です。

発見と開発:

EIDD-1931は、エモリー大学のDrug Innovation Ventures at Emory(DRIVE)の研究者によって開発されました。この化合物は当初、さまざまなRNAウイルスに対する抗ウイルス特性について研究されていました。

EIDD-1931はリボヌクレオシドアナログです。これはウイルスの複製中にRNAへ組み込まれ、ウイルス複製を阻害する突然変異を引き起こします。この作用機序は「致死的変異誘発(lethal mutagenesis)」として知られています。

臨床応用:

その作用機序により、EIDD-1931は広域スペクトル抗ウイルス剤として有望であることが示されました。前臨床研究において、インフルエンザ、エボラ、チクングニア、およびその他のウイルスに対して有効であることが確認されました。

EIDD-1931の生体利用率と安定性を向上させるため、研究者たちはEIDD-2801というプロドラッグ形態を開発しました。これはモルヌピラビルとしても知られています。プロドラッグとは、体内で代謝されて活性薬剤を生成する不活性化合物のことです。

COVID-19パンデミックの期間中、モルヌピラビルはCOVID-19の原因ウイルスであるSARS-CoV-2に対する潜在的な治療薬として大きな注目を集めました。初期研究では、モルヌピラビルがウイルス量を減少させ、感染患者の転帰を改善できる可能性が示されました。

臨床試験と承認:

EIDD-1931およびEIDD-2801は、猫伝染性腹膜炎(FIP)の治療における安全性と有効性を評価するため、異なる大学研究グループによって複数の臨床試験を受けました。これらの試験は有望な結果を示し、一部の国では使用が認可されるに至りました。

2021年後半から2022年初頭にかけて、米国(FDA)および英国(MHRA)を含むさまざまな国の規制当局は、重症化リスクのある成人の軽症から中等症のCOVID-19治療のために、モルヌピラビルに対する緊急使用許可または条件付き承認を付与しました。FIPVとCOVID-19の類似性により、動物ウイルス学者および感染症研究者は、EIDD-1931およびEIDD-2801のin vitro試験、ならびにEIDD-2801のin vivo試験を実施し、有望な結果を得ました。これらの結果は、その後世界中の実際の治療症例でも再現されました。2023年までに、EIDD-2801は低コストと高い成功率によりアジアで広く使用されるようになりました。

将来の展望:

EIDD-1931およびモルヌピラビルに関する研究は継続されており、他のRNAウイルスに対する有効性や将来のウイルス流行時における潜在的な用途が検討されています。EIDD-1931の広域スペクトル活性は、パンデミック対策において価値ある候補となっています。

重要性:

EIDD-1931およびそのプロドラッグであるモルヌピラビルの開発は、抗ウイルス治療における重要な進歩を意味します。RNAウイルスに対して致死的変異誘発を引き起こす能力は、新しい抗ウイルス治療アプローチを提供し、ウイルス感染症の管理方法を変える可能性を持っています。

要約:

EIDD-1931は独自の作用機序を持つ重要な抗ウイルス化合物です。モルヌピラビルへの開発により、COVID-19との戦いにおいて有用なツールが提供されました。そして将来的には、他のRNAウイルス感染症への対抗においても有望性を持っています。

MolnuFIP™ EIDD-1931

有効成分(Active Pharmaceutical Ingredient): EIDD-1931

非有効成分(Non-active Pharmaceutical Ingredient): DCP、ステアリン酸マグネシウム

剤形(Form): 粉末を含むサイズ#3カプセル

適応症(Indications):
本製品は、持続的な発熱、食欲不振、腹水、胸水、下痢、黄疸、肝機能合併症、腎機能合併症などの症状を伴う滲出型(ウェットタイプ)および非滲出型(ドライタイプ)の猫伝染性腹膜炎(FIP)の猫に適しています。

規格(Specification):
60カプセル入り。各カプセルにEIDD-1931を15mg含有。

用法・用量(Dosage):
体重2.5kgごとに1カプセルを12時間間隔で投与してください。空腹時の投与を推奨します。投与後30分以内に嘔吐した場合は、追加で1カプセルを投与してください。

推奨用量は一般的な目安であり、猫の状態によって異なる場合があります。そのため、獣医師の指導のもとで購入および使用することを推奨します。

推奨されないケース(Not Recommended):
以下の状況ではEIDD-1931の使用は推奨されません。

  • 眼型または神経型FIPの症例

  • 正常に摂食または排便していない猫

  • 栄養吸収不良の既往歴がある猫

治療期間(Length of Treatment):
EIDD-1931は最大60日間投与してください。獣医師の推奨に基づいて、またはFIP症状が完全に消失した場合は治療を終了することができます。

副作用(Negative Reactions):
規定用量で使用した場合、60日未満の短期間使用において有害反応は報告されていません。少数の猫(2%未満)では、治療期間中のいずれかの時点で嘔吐が発生する可能性があります。

考えられる副作用(Possible Side Effects):
EIDD-1931はin vitro試験において、100uM濃度で2.8%の細胞毒性を示しています。これは100uM濃度で3.8%の細胞毒性を示したEIDD-2801よりも大幅に優れていますが、獣医療従事者が認識しておくべき問題であることに変わりはありません。

当社は、EIDD-1931またはEIDD-2801を1日100mgを超える高用量で長期間投与することを推奨していません。

EIDD-1931およびEIDD-2801は、FIP感染の初期から中期段階で治療を開始する場合に最も適しています。

注意事項(Attentions):
EIDD-1931の断続的な使用は避けてください。断続的な使用はウイルス耐性の原因となる可能性があります。

治療中の猫は毎週体重測定を行い、それに応じて投与量を調整してください。

腎機能が低下している猫にEIDD-1931を投与した場合、SDMAおよび/またはクレアチニン値の上昇が観察されています。SDMAおよび/またはクレアチニン値の上昇は、基礎疾患、食事、年齢など薬剤以外の要因によって引き起こされる可能性もあります。

EIDD-1931とSDMA上昇との関連性は現時点では明確ではありません。しかし、感染性腹膜炎の治療中におけるSDMAおよび/またはクレアチニン値上昇の原因として、EIDD-1931を完全に除外することはできません。

EIDD-1931を使用する際は、治療前および治療中に腎機能指標をモニタリングする必要があります。

治療中にSDMAまたはクレアチニンが過度に上昇した場合は、以下の対応を検討してください。

  • 投与量を減らす

  • 腎臓サポート治療を行う

  • FIP治療完了のためにEIDD-1931を中止し、GS-441524へ切り替える

重度の肝障害または肝機能低下がある猫にはEIDD-1931を投与しないでください。そのような猫にはEIDD-1931またはEIDD-2801の代わりにGS-441524を使用してください。

薬物相互作用(Medicine Interactions):
治療期間中は、ソーダ錠、炭酸水素ナトリウム錠、水酸化物製剤、スクラルファート、およびその他のアルカリ性治療薬との併用は可能な限り避けてください。

薬物動態(Pharmacokinetics):
猫の体重2kgごとに1錠を単回経口投与した場合、最大血中濃度(C_max)は5.49 ± 0.90 µg/ml、最高血中濃度到達時間(T_max)は2.00 ± 1.10時間、生物学的半減期(T_1/2)は4.83 ± 0.72時間です。

血中濃度時間曲線下面積(AUC_0-t)は38.88 ± 3.92 mg/ml × hです。

保管方法(Storage):
直射日光を避け、乾燥した涼しい場所に保管してください。

包装(Packaging):
真空密封されたマイラーバッグに包装されています。1袋あたり60カプセル入りです。

使用期限(Expiration):
24か月

製造元(Manufacturer):
MolnuFIP.com

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