Pokyny pro léčbu infekční peritonitidy (FIP) u koček dle EIDD-1931
Napsáno MolnuFIP.com
EIDD-1931 je nová možnost léčby FIP, která si začala získávat pozornost veterinářů a majitelů koček poté, co série klinických studií provedených několika nezávislými výzkumnými skupinami po celém světě v letech 2022 a 2023 potvrdila její účinnost při léčbě koček s infekční peritonitidou. Existují dvě verze antivirového léku EIDD. EIDD-2801, běžně označovaný pod obchodním názvem Molnupiravir, byl celosvětově komerčně dostupný k léčbě Covid-19 u lidí a běžně se prodává v tvrdých tabletách o síle 200 mg. EIDD-2801 používají veterináři k léčbě FIP kvůli jeho široké dostupnosti a nízkým cenám v mnoha zemích. EIDD-2801, který budeme odteď označovat jako Molnupiravir, však představoval vážný problém pro léčbu FIP. Vzhledem k významné cytotoxicitě Molnupiraviru je obvyklá doporučená délka léčby u lidí s Covid-19 pouze 1 týden. K účinné léčbě FIP je bohužel zapotřebí mnohem delší doba léčby a vyšší dávkování, což vyvolává velké obavy z negativních dlouhodobých vedlejších účinků, které vědci dosud neprozkoumali.
Lepší alternativou je EIDD-1931, známý také jako β-D-N4-hydroxycytidin (NHC). Jedná se o antivirovou sloučeninu příbuznou molnupiraviru s významnou historií v oblasti antivirového výzkumu, která v in vitro testech prokázala čtyřikrát vyšší účinnost a o 33 % nižší cytotoxicitu ve srovnání s EIDD-2801. Vzhledem k rozhodnutí společnosti Merck komercializovat EIDD-2801 místo EIDD-1931 pro léčbu pacientů s Covid-19 je 1931 málo známý a mezi veterinárními lékaři velmi vzácný.
Na základě klinického výzkumu v in vitro a vivo testech je EIDD-1931 jednoznačně lepší alternativou k EIDD-2801 pro léčbu infekční peritonitidy koček. Společnost MolnuFIP.com™ byla založena s cílem vzdělávat veterinární lékaře a poskytovat jim spolehlivý a cenově dostupný přístup. Prostřednictvím vzdělávacího a komerčního úsilí společnosti MolnuFIP.com™ rozšiřuje povědomí o vakcíně EIDD-1931. Vakcína EIDD-1931 si konečně získává pozornost, kterou si zaslouží jako lepší možnost léčby FIP. Zde je stručný přehled příběhu vakcíny EIDD-1931:
Objev a vývoj:
Vakcína EIDD-1931 byla vyvinuta výzkumníky z Drug Innovation Ventures v Emory (DRIVE) Emory University. Sloučenina byla původně studována pro své antivirové vlastnosti proti různým RNA virům.
EIDD-1931 je ribonukleosidový analog. Funguje tak, že se během replikace začleňuje do RNA virů, což vede k mutacím, které inhibují replikaci virů. Tento mechanismus je známý jako „letální mutageneze“.
Klinické aplikace:
Vzhledem ke svému mechanismu se EIDD-1931 jevil jako slibný antivirový přípravek se širokým spektrem účinku. V preklinických studiích se ukázalo, že je účinný proti chřipce, ebole, chikungunyi a dalším virům.
Pro zlepšení biologické dostupnosti a stability přípravku EIDD-1931 vyvinuli vědci formu proléčiva s názvem EIDD-2801, známou také jako Molnupiravir. Proléčivo je neaktivní sloučenina, která se v těle metabolizuje za vzniku aktivního léku.
Během pandemie COVID-19 si Molnupiravir získal značnou pozornost jako potenciální léčba SARS-CoV-2, viru, který způsobuje COVID-19. První studie naznačovaly, že Molnupiravir by mohl snížit virovou zátěž a zlepšit výsledky u infikovaných pacientů.
Klinické studie a schválení:
EIDD-1931 a EIDD-2801 prošly několika klinickými studiemi provedenými různými skupinami univerzitních výzkumníků, aby se vyhodnotila jejich bezpečnost a účinnost při léčbě infekční peritonitidy koček. Studie ukázaly slibné výsledky, což vedlo k autorizaci jejich použití v některých zemích.
Koncem roku 2021 a začátkem roku 2022 regulační agentury v různých zemích, včetně Spojených států (FDA) a Spojeného království (MHRA), udělily povolení k nouzovému použití nebo podmíněné schválení pro Molnupiravir k léčbě mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19 u dospělých s rizikem vzniku závažného onemocnění. Vzhledem k podobnosti FIPV s COVID-19 provedli zvířecí virologové a výzkumníci infekčních chorob in vitro testování EIDD-1931 a EIDD2801 a in vivo testování EIDD-2801 s povzbudivými výsledky. Tyto výsledky byly dále replikovány v reálných případech léčby po celém světě. Do roku 2023 byl EIDD-2801 široce používán v Asii díky nízkým nákladům a vysoké míře úspěšnosti.
Budoucí vyhlídky:
Výzkum EIDD-1931 a molnupiraviru nadále zkoumá jejich účinnost proti jiným RNA virům a potenciální využití v budoucích virových ohniscích. Širokospektrální účinek EIDD-1931 z něj činí cenného kandidáta pro připravenost na pandemii.
Význam:
Vývoj EIDD-1931 a jeho proléčiva Molnupiravir představuje významný pokrok v antivirové terapii. Jejich schopnost indukovat letální mutagenezi v RNA virech nabízí nový přístup k antivirové léčbě a má potenciál změnit způsob, jakým se virové infekce zvládají.
Stručně řečeno, EIDD-1931 je důležitá antivirová sloučenina s jedinečným mechanismem účinku. Její vývoj na Molnupiravir poskytl cenný Nástroj v boji proti COVID-19 a slibuje v budoucnu boj s dalšími RNA virovými infekcemi.
MolnuFIP™ EIDD-1931
Léčivá farmaceutická složka: EIDD-1931
Neúčinná farmaceutická složka: DCP, stearát hořečnatý
Forma: Kapsle velikosti 3 obsahující prášek.
Indikace: Tento přípravek je vhodný pro kočky s efuzivní (vlhou) a neefuzivní (suchou) infekční peritonitidou koček, jako je přetrvávající horečka, ztráta chuti k jídlu, ascites, pleurální výpotek, průjem, žloutenka, jaterní komplikace, komplikace ledvin.
Specifikace: 60 kapslí, každá obsahuje 15 mg EIDD-1931.
Dávkování: Užívejte 1 kapsli s 12hodinovým odstupem na každých 2,5 kilogramu tělesné hmotnosti. Doporučuje se užívat nalačno. Pokud se do 30 minut po užití léku objeví zvracení, podejte další kapsli. Doporučuje se zakoupit a užívat pod dohledem veterináře, protože situace vaší kočky může vyžadovat jiné dávkování, než je doporučeno výše.
Nedoporučuje se: Nedoporučuje se používat přípravek EIDD-1931 v následujících situacích: oční nebo neurologické případy. Kočky, které se normálně nekrmí ani nevyprazdňují. Kočky s anamnézou špatného vstřebávání potravy.
Délka léčby: Užívejte EIDD-1931 maximálně 60 dní. Léčbu můžete ukončit na základě doporučení veterináře nebo po úplném odeznění příznaků FIP.
Negativní reakce: Při předepsaném dávkování se při krátkodobém užívání přípravku EIDD-1931, kratším než 60 dní, nevyskytují žádné nežádoucí účinky. Malý počet koček (<2 %) může v průběhu léčby zvracet.
Možné nežádoucí účinky: V in vitro testech prokázal EIDD-1931 2,8% cytotoxicitu při koncentraci 100 μM. To je výrazně lepší výsledek než u EIDD-2801, který prokázal 3,8% cytotoxicitu při koncentraci 100 μM. Stále se jedná o problém, kterého by si měli být veterinární odborníci vědomi. Nedoporučujeme podávat EIDD-1931 nebo EIDD-2801 po delší dobu ve vysokých dávkách nad 100 mg denně. Nejlepším případem použití EIDD-1931 a EIDD 2801 je, když kočky začnou s léčbou v raných až středních stádiích infekce FIP.
Upozornění: Vyhněte se přerušovanému užívání EIDD-1931. Přerušované užívání tohoto léku může vést k rezistenci viru. Léčenou kočku vážte jednou týdně. Dávkování upravte podle potřeby. U koček se sníženou funkcí ledvin léčených přípravkem EIDD-1931 byly pozorovány zvýšené hladiny SDMA a/nebo kreatininu. Zvýšené hladiny SDMA a/nebo kreatininu mohou být způsobeny faktory nesouvisejícími s léky, jako jsou základní onemocnění, strava a věk. Korelace mezi EIDD-1931 a zvýšenou hladinou SDMA zatím není jasná. Nicméně nelze vyloučit EIDD-1931 jako příčinu zvýšených hladin SDMA a/nebo kreatininu během léčby infekční peritonitidy. Před a během léčby přípravkem EIDD-1931 je třeba sledovat renální index. Pokud SDMA nebo kreatinin dosáhnou během léčby nadměrných hladin, zvažte přijetí opatření, jako je snížení dávky, podávání podpůrné léčby ledvin nebo přerušení léčby přípravkem EIDD-1931 ve prospěch GS-441524 k dokončení léčby FIP. Kočky s těžkým poškozením nebo poruchou funkce jater by neměly být léčeny přípravkem EIDD-1931. U takových koček používejte GS-441524 místo EIDD-1931 nebo EIDD-2801.
Lékové interakce: Během léčby je třeba se co nejvíce vyhnout kombinovanému užívání tablet sody, tablet hydrogenuhličitanu sodného, tablet hydroxidu sodného, sukralfátu a jiné alkalické léčby.
Farmakokinetika: Maximální koncentrace v krvi (C_max) po jednorázovém perorálním podání 1 tablety na 2 kilogramy hmotnosti kočky je 5,49 ± 0,90 µg/ml a doba dosažení vrcholu (T_max) je 2,00 ± 1,10 h a biologický poločas (T_1/2) je 4,83 ± 0,72 h. Plocha pod křivkou (AUC_0-t) je 38,88 ± 3,92 mg/ml * h.
Skladování: Uchovávejte na suchém a chladném místě mimo dosah slunečního záření.
Balení: Baleno ve vakuově uzavřeném mylarovém sáčku. 60 kapslí v sáčku.
Expirace: 24 měsíců
Výrobce: MolnuFIP.com