Wytyczne dotyczące leczenia zakaźnego zapalenia otrzewnej u kotów (FIP) zgodnie z EIDD-1931
Napisane przez MolnuFIP.com
EIDD-1931 to nowa opcja leczenia FIP, która zaczęła zyskiwać uwagę lekarzy weterynarii i właścicieli kotów po serii badań klinicznych przeprowadzonych przez kilka niezależnych grup badawczych na całym świecie w 2022 i 2023 roku, które potwierdziły jej skuteczność w leczeniu kotów z zakaźnym zapaleniem otrzewnej. Istnieją dwie wersje leku przeciwwirusowego EIDD. EIDD-2801, powszechnie znany pod nazwą handlową Molnupiravir, został wprowadzony na rynek globalny w celu leczenia Covid-19 u ludzi i jest powszechnie sprzedawany w twardych tabletkach 200 mg. EIDD-2801 jest stosowany przez lekarzy weterynarii w leczeniu FIP ze względu na jego szeroką dostępność i niskie ceny w wielu krajach. Jednak EIDD-2801, który od tego momentu będziemy nazywać Molnupiravirem, stanowił poważny problem w leczeniu FIP. Ze względu na znaczną cytotoksyczność molnupirawiru, zalecany czas leczenia pacjentów z COVID-19 wynosi zazwyczaj tylko 1 tydzień. Niestety, skuteczne leczenie FIP wymaga znacznie dłuższego okresu i wyższych dawek, co budzi poważne obawy dotyczące negatywnych skutków ubocznych w dłuższej perspektywie, które nie zostały jeszcze zbadane przez naukowców.
Lepszą alternatywą jest EIDD-1931, znany również jako β-D-N4-hydroksycytydyna (NHC). Jest to związek przeciwwirusowy pokrewny molnupirawirowi, o bogatej historii badań nad lekami przeciwwirusowymi, który wykazał czterokrotnie wyższą skuteczność i o 33% niższą cytotoksyczność w porównaniu z EIDD-2801 w testach in vitro. Ze względu na decyzję firmy Merck o wprowadzeniu na rynek EIDD-2801 zamiast EIDD-1931 w leczeniu pacjentów z COVID-19, 1931 jest mało znany i bardzo trudno dostępny dla lekarzy weterynarii.
Na podstawie badań klinicznych in vitro i vivo, EIDD-1931 jest zdecydowanie lepszą alternatywą dla EIDD-2801 w leczeniu zakaźnego zapalenia otrzewnej u kotów. MolnuFIP.com™ został założony w celu edukacji lekarzy weterynarii i zapewnienia im niezawodnego i niedrogiego dostępu. Dzięki edukacyjnym i komercyjnym wysiłkom firmy, MolnuFIP.com™ zwiększa świadomość EIDD-1931. EIDD-1931 w końcu zyskuje należną mu uwagę jako lepsza opcja leczenia FIP. Oto krótki przegląd historii EIDD-1931:
Odkrycie i rozwój:
EIDD-1931 został opracowany przez naukowców z Drug Innovation Ventures at Emory University (DRIVE). Związek był początkowo badany pod kątem jego właściwości przeciwwirusowych przeciwko różnym wirusom RNA.
EIDD-1931 jest analogiem rybonukleozydu. Działa poprzez wbudowywanie się w RNA wirusów podczas replikacji, co prowadzi do mutacji hamujących replikację wirusa. Mechanizm ten znany jest jako „letalna mutageneza”.
Zastosowania kliniczne:
Ze względu na swój mechanizm działania, EIDD-1931 okazał się obiecującym lekiem przeciwwirusowym o szerokim spektrum działania. W badaniach przedklinicznych wykazano jego skuteczność w zwalczaniu grypy, wirusa Ebola, gorączki chikungunya i innych wirusów.
Aby poprawić biodostępność i stabilność EIDD-1931, naukowcy opracowali formę proleku o nazwie EIDD-2801, znaną również jako Molnupiravir. Prolek to nieaktywny związek, który jest metabolizowany w organizmie w celu wytworzenia aktywnego leku.
Podczas pandemii COVID-19 Molnupiravir zyskał znaczną uwagę jako potencjalny lek na SARS-CoV-2, wirusa wywołującego COVID-19. Wczesne badania wskazywały, że Molnupirawir może zmniejszyć wiremię i poprawić wyniki leczenia u zakażonych pacjentów.
Badania kliniczne i zatwierdzenie:
EIDD-1931 i EIDD-2801 przeszły szereg badań klinicznych prowadzonych przez różne grupy naukowców uniwersyteckich w celu oceny ich bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów. Badania wykazały obiecujące wyniki, co doprowadziło do dopuszczenia do stosowania w niektórych krajach.
Pod koniec 2021 i na początku 2022 roku agencje regulacyjne w różnych krajach, w tym w Stanach Zjednoczonych (FDA) i Wielkiej Brytanii (MHRA), wydały zezwolenie na stosowanie w nagłych wypadkach lub warunkowe zatwierdzenie dla Molnupirawiru w leczeniu łagodnego do umiarkowanego COVID-19 u dorosłych z ryzykiem rozwoju ciężkiej choroby. Ze względu na podobieństwo FIPV do COVID-19, wirusolodzy weterynarii i badacze chorób zakaźnych przeprowadzili testy in vitro EIDD-1931 i EIDD2801 oraz testy in vivo EIDD-2801 z zachęcającymi wynikami. Wyniki te zostały następnie powtórzone w rzeczywistych przypadkach leczenia na całym świecie. Do 2023 roku EIDD-2801 był szeroko stosowany w Azji ze względu na niski koszt i wysoką skuteczność.
Perspektywy na przyszłość:
Badania nad EIDD-1931 i molnupirawirem nadal badają ich skuteczność przeciwko innym wirusom RNA i potencjalne zastosowania w przyszłych epidemiach wirusowych. Szerokie spektrum działania EIDD-1931 czyni go cennym kandydatem w przygotowaniu na pandemię.
Znaczenie:
Opracowanie EIDD-1931 i jego proleku Molnupirawiru stanowi znaczący postęp w terapii przeciwwirusowej. Ich zdolność do indukowania letalnej mutagenezy w wirusach RNA oferuje nowe podejście do leczenia przeciwwirusowego i ma potencjał zmienić sposób, w jaki leczone są infekcje wirusowe.
Podsumowując, EIDD-1931 to ważny związek przeciwwirusowy o unikalnym mechanizmie działania. Jego opracowanie w Molnupirawir dostarczyło cennego. Narzędzie w walce z COVID-19 i rokujące nadzieję na zwalczanie innych infekcji wirusem RNA w przyszłości.
MolnuFIP™ EIDD-1931
Substancja czynna: EIDD-1931
Nieaktywny składnik farmaceutyczny: DCP, stearynian magnezu
Postać: Kapsułki w rozmiarze 3 zawierające proszek.
Wskazania: Produkt jest odpowiedni dla kotów z objawami wysiękowego (mokrego) i bezwysiękowego (suchego) zakaźnego zapalenia otrzewnej, takimi jak utrzymująca się gorączka, utrata apetytu, wodobrzusze, wysięk opłucnowy, biegunka, żółtaczka, powikłania wątrobowe i nerkowe.
Specyfikacja: 60 kapsułek, każda zawierająca 15 mg EIDD-1931.
Dawkowanie: Przyjmować 1 kapsułkę w odstępie 12 godzin na każde 2,5 kg masy ciała. Zaleca się przyjmowanie na pusty żołądek. Jeśli wymioty wystąpią w ciągu 30 minut od zażycia leku, należy podać kolejną kapsułkę. Zaleca się zakup i stosowanie pod nadzorem lekarza weterynarii, ponieważ stan kota może wymagać innej dawki niż zalecana powyżej.
Niezalecane: Nie zaleca się stosowania EIDD-1931 w następujących przypadkach: w przypadku schorzeń okulistycznych lub neurologicznych. U kotów, które nie jedzą lub nie wydalają normalnie. U kotów, u których w przeszłości występowały problemy z wchłanianiem pokarmu.
Czas trwania leczenia: EIDD-1931 należy stosować maksymalnie przez 60 dni. Leczenie można przerwać zgodnie z zaleceniami lekarza weterynarii lub po całkowitym ustąpieniu objawów FIP.
Reakcje niepożądane: Zgodnie z zaleconym dawkowaniem, nie występują żadne reakcje niepożądane, gdy EIDD-1931 jest stosowany przez krótki okres czasu, krótszy niż 60 dni. U niewielkiej liczby kotów (<2%) mogą wystąpić wymioty w pewnym momencie leczenia.
Możliwe skutki uboczne: Badania in vitro wykazały cytotoksyczność EIDD-1931 na poziomie 2,8% przy stężeniu 100 uM. Jest to jednak znacznie lepsze niż w przypadku EIDD-2801, który wykazał cytotoksyczność na poziomie 3,8% przy stężeniu 100 uM. Jest to jednak problem, o którym lekarze weterynarii powinni wiedzieć. Nie zalecamy podawania EIDD-1931 ani EIDD-2801 przez dłuższy czas w wysokich dawkach powyżej 100 mg na dobę. Najlepszym zastosowaniem EIDD-1931 i EIDD 2801 jest rozpoczęcie leczenia kotów we wczesnym lub środkowym stadium zakażenia FIP.
Uwagi: Należy unikać przerywanego stosowania EIDD-1931. Przerywane stosowanie tego leku może prowadzić do oporności wirusa. Należy ważyć kota poddawanego leczeniu co tydzień. Odpowiednio dostosować dawkowanie. Podwyższone poziomy SDMA i/lub kreatyniny obserwowano u kotów z niską czynnością nerek leczonych EIDD-1931. Podwyższone poziomy SDMA i/lub kreatyniny mogą być spowodowane czynnikami niezwiązanymi z lekiem, takimi jak choroby podstawowe, dieta i wiek. Korelacja między EIDD-1931 a podwyższonym poziomem SDMA nie jest jeszcze jasna. Jednak nie można wykluczyć EIDD-1931 jako przyczyny podwyższonych poziomów SDMA i/lub kreatyniny podczas leczenia zakaźnego zapalenia otrzewnej. Wskaźnik nerkowy należy monitorować przed i w trakcie leczenia podczas stosowania EIDD-1931. Jeśli SDMA lub kreatynina osiągną nadmierne poziomy w trakcie leczenia. Rozważ podjęcie środków takich jak zmniejszenie dawki, podanie leczenia wspomagającego nerki lub zawieszenie leczenia EIDD-1931 na rzecz GS-441524, aby zakończyć leczenie FIP. Kotów z ciężkim uszkodzeniem lub upośledzeniem czynności wątroby nie należy leczyć EIDD-1931. W przypadku takich kotów należy stosować GS-441524 zamiast EIDD-1931 lub EIDD-2801.
Interakcje z innymi lekami: W okresie leczenia należy w miarę możliwości unikać jednoczesnego stosowania tabletek z sodą, tabletek z wodorowęglanem sodu, tabletek z wodorotlenkiem sodu, sukralfatu, a także innych leków alkalizujących.
Farmakokinetyka: Maksymalne stężenie we krwi (C_max) po jednorazowym podaniu doustnym 1 tabletki na każde 2 kilogramy masy ciała kota wynosi 5,49 ± 0,90 µg/ml, a czas szczytowy (T_max) wynosi 2,00 ± 1,10 h, a biologiczny okres półtrwania (T_1/2) wynosi 4,83 ± 0,72 h. Pole pod krzywą (AUC_0-t) wynosi 38,88 ± 3,92 mg/ml * h.
Przechowywanie: Przechowywać w suchym i chłodnym miejscu, z dala od światła słonecznego.
Opakowanie: Pakowane próżniowo w woreczki mylarowe. 60 kapsułek w woreczku.
Ważność: 24 miesiące
Producent: MolnuFIP.com
