臨床研究
MolnuFIP™は、猫伝染性腹膜炎（FIP）に対するエビデンスに基づいた治療を提供することに尽力しています。このページでは、猫伝染性腹膜炎に対するMolnuFIP™ EIDD-1931治療の有効性と安全性を裏付ける、広範な臨床研究と試験結果をご紹介します。
健全な科学的研究へのコミットメントにより、当社のFIP治療ソリューションは確かなデータと徹底した試験によって裏付けられています。ここでは、EIDDファミリーの抗ウイルス薬が猫感染性腹膜炎（FIP）に対して高い治療効果を示す詳細なレポート、研究結果、専門家による分析をご覧いただけます。当社は透明性を重視し、この重要な情報をお客様や獣医師パートナーと共有することの重要性を確信しています。
情報を入手し、FIP 治療の信頼できるソースである MolnuFIP™ に自信を持ってください。
FIPを患い、GS-441524に対する自然または獲得耐性を持つ猫に対する代替治療法
Read the full Study:
https://www.fipwarriors.eu/en/alternativna-liecba-maciek-s-fip-a-prirodzenou-alebo-ziskanou-rezistenciou-na-gs-441524/
EIDD-1931とEIDD-2801/モルヌピラビル、GS-441524とレムデシビルの状況は、なぜ一部の薬剤が市販のためにプロドラッグ化されるのかという疑問を投げかける[17]。レムデシビルは抗ウイルス活性を高めるためにエステル化されたと報告されているが、猫を対象とした研究では、GS-441524とレムデシビルは組織培養において同様のウイルス阻害活性を示したことが示されている[18]。しかし、レムデシビルは経口経路では吸収されにくいことが判明したため、条件付きで注射剤のみとして承認された。EIDD-2801は、以前の研究でEIDD-1931はエステル化なしでも経口吸収性が高いことが示されているにもかかわらず、EIDD-1931の経口吸収を高めるために開発された[6]。 GS-441524ではなくレムデシビルがヒトへの使用において商業化された動機については、科学的に疑問視されている。後者は、更なる改良を加えることなく、いくつかの点で優れているように見えるためである[17]。EIDD-1931はEIDD-2801よりも安価で、ウイルス阻害効果が4倍高く、毒性が3分の1低いにもかかわらず[15]、なぜEIDD-2801が商業化に提案されたのだろうか？…の強さは…
ベータ-d-N4-ヒドロキシシチジンの長い歴史と、ヒトの新型コロナウイルス感染症および猫のFIPの治療への現代の応用。
GS-441524に対する耐性は、過去3年間にGS-441524でFIPの治療を受けた多くの猫、特に神経性FIPの猫で確認されています[5]。GS441524に対する耐性は通常部分的で、高用量を投与すると、多くの場合、感染が治癒するか、治療中に病気の症状が大幅に軽減されます。興味深いことに、GS-441524に対する耐性は、レムデシビルで治療されたCovid19患者でも見つかっています[12]。免疫不全患者は、SARS-CoV-2感染の長期経過を発症しました。レムデシウイルス治療は当初症状を緩和し、ウイルスレベルを大幅に低下させましたが、ウイルス複製の大幅な増加を伴って病気が再発しました。全ゲノム配列解析により、nsp12 RNA依存性RNAポリメラーゼのE802D変異が特定されましたが、これは治療前のサンプルには存在せず、耐性が6倍に増加しました。
モルヌピラビルの歴史とFIP治療における最近の使用については既に報告されている[6]が、モルヌピラビルに対する自然耐性または獲得耐性を文書化した研究は現時点では存在しない。モルヌピラビルはRNA変異原として作用し、ウイルスゲノムに複数の欠陥を引き起こすことが示されている[7]。一方、レムデシビル/GS-441524は非結合性RNA鎖終結因子[8]であるため、その耐性プロファイルは異なることが示唆される。
猫の感染性腹膜炎：欧州猫疾患諮問委員会ガイドライン
モルヌピラビルは、FIP疑いで未承認GS-441524または未承認GS-441524を主薬とする薬剤併用による初期治療を受けた4匹の猫に第一選択治療として 、または26匹の猫に救済治療として投与された。13匹の猫は注射用GS-441524のみで治療され、3匹は経口用GS-441524のみで治療され、さらに7匹は治療期間中、注射用GS-441524と経口用GS-441524の併用で治療された。2匹は未承認GS-441524と未承認プロテアーゼ阻害剤抗ウイルス薬GC376（プロテアーゼ阻害剤GC376については10.1.4項を参照）の併用で治療され、1匹は未承認GS-441524と未承認プロテアーゼ阻害剤抗ウイルス薬GC376の併用で治療された。
猫におけるGS-441524、レムデシビル、モルヌピラビルの薬物動態解析による猫伝染性腹膜炎ウイルスに対する有効性
まとめ
猫伝染性腹膜炎（FIP）は、現在、承認済みで手頃な価格のワクチンや抗ウイルス治療薬が存在しない、猫の致死性疾患です。この疾患は、滲出型（「ウェット」）と非滲出型（「ドライ」）を含む多様な臨床症状を示し、どちらも神経系や眼の症状を合併することがあります。猫コロナウイルス（FCoV）のバイオタイプである猫伝染性腹膜炎ウイルス（FIPV）は、FIPの病原体です。本研究の目的は、ウイルスプロテアーゼ阻害剤GC376およびニルマトレルビルと、ヌクレオシド類似体であるレムデシビル（RDV）、GS-441524、モルヌピラビル（MPV; EIDD-2801）、およびβ-D-N4-ヒドロキシシチジン（NHC; EIDD-1931）のin vitro抗ウイルス効果を判定し、比較することです。これらの抗ウイルス剤は、最適化されたin vitroバイオアッセイシステムを用いて機能的に評価されました。抗ウイルス剤は、FIPV血清型IおよびIIに対する単剤療法、ならびにFIPV血清型IIに対する併用抗コロナウイルス療法（CACT）として評価され、選択された併用療法における相乗効果のエビデンスが得られました。また、MPV、GS-441524、およびRDVをネコに経口投与した後、ならびにRDVを静脈内投与した後の薬物動態特性も調べました。MPV 10 mg/kg、GS-441524およびRDV 25 mg/kgを経口投与した場合、およびRDV 7 mg/kgを静脈内投与した場合、GS-441514およびRDVで確立されたEC50値を超える血漿濃度が達成され、この値は24時間にわたって持続することが確認されました。
Unlicensed Molnupiravir is an Effective Rescue Treatment Following Failure of Unlicensed GS-441524-like Therapy for Cats with Suspected Feline Infectious Peritonitis
合計で、30匹中26匹の猫が、FIP疑いの初期治療として、未承認GS-441524、または未承認GS-441524を主成分とする薬剤併用（GS-441524ベース）を受けました。半数（13匹）の猫は、注射剤GS-441524で治療されました。経口GS-441524で治療されたのは3匹のみで、さらに7匹は治療期間中、注射剤と経口剤のGS-441524の併用で治療されました。2匹は、未承認GS-441524と未承認GC376の併用で治療されました。猫#6は、前述のすべての薬剤とモルヌピラビルを12週間使用するという非常に複雑なレジメンで治療されました（補足データS2 ）。
EIDD-2801（モルヌピ ラビル）
既に述べたように、EIDD-2801はEIDD-1931の前駆体です。したがって、EIDD-2801とEIDD-1931の関係は、レムデシビルとGS-441524の関係に相当します。EIDD-2801の分子量は329.31 g/mol、EIDD-1931は259.22 g/molであるため、EIDD-2801とEIDD-1931の投与量比は1.27と推定されます。つまり、EIDD-1931を10mg/kgの投与量で使用する場合、EIDD-2801は約12.7mg/kgの投与量となります。
ここで注意すべき点は、EIDD-1931は市販されておらず、EIDD-2801に遭遇する可能性が最も高いということです。しかし、この薬に遭遇した場合に備えて、EIDD-1931の存在を念頭に置いておく必要があります。
猫感染性腹膜炎の猫18匹に対するモルヌピラビル治療：症例シリーズ
2022年1月から8月の間に、佐倉市のユーミー動物病院でFIPと診断され、飼い主からこの実験的治療に対するインフォームドコンセントを得た猫18匹。
この前向き観察研究のために、モルヌピラビル錠はユーミー動物クリニックで院内調剤されました。飼い主は10～20mg/kgを1日2回経口投与しました。標準的な治療期間は84日間でした。
結果：18匹の猫のうち、13匹は滲出型FIP、5匹は非滲出型FIPでした。3匹は治療前にFIPの神経学的または眼症状を示していました。滲出型FIPであった4匹の猫は、治療開始後7日以内に死亡または安楽死させられました。残りの14匹は治療を完了し、本稿執筆時点（治療開始後139～206日）で寛解状態を維持していました。血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）活性の上昇は、いずれも治療開始後7～9日目に3匹で認められましたが、いずれも管理なしで回復しました。黄疸を呈した2匹の猫が入院し、1匹は治療中（37日目）に、もう1匹は治療開始時に重度の貧血を呈していました。
この症例シリーズは、モルヌピラビルが、1日2回10～20mg/kgの用量でFIPに感染した飼い猫に効果的かつ安全な治療薬となる可能性があることを示唆しています。