Klinik Çalışmalar
Klinik Çalışmalar sayfamıza hoş geldiniz. MolnuFIP™'te, kedi enfeksiyöz peritoniti (FIP) için kanıta dayalı tedaviler sağlamaya adadık kendimizi. Bu sayfa, MolnuFIP™ EIDD-1931 tedavimizin etkinliğini ve güvenliğini destekleyen kapsamlı klinik araştırmaları ve çalışmaları vurgulamaktadır.
Bilimsel araştırmalara olan bağlılığımız, her ürünün sağlam veriler ve kapsamlı testlerle desteklenmesini sağlar. Burada, EIDD-1931'in yüksek başarı oranlarını ve düşük nüks oranlarını gösteren ayrıntılı raporları, çalışma sonuçlarını ve uzman analizlerini inceleyebilirsiniz. Şeffaflığa ve bu kritik bilgileri müşterilerimiz ve veteriner ortaklarımızla paylaşmanın önemine inanıyoruz.
FIP tedavisi için güvenilir bir çözüm olarak MolnuFIP™'i seçerken bilgili ve kendinizden emin olun.
FIP'li ve GS-441524'e karşı doğal veya edinilmiş dirençli kediler için alternatif tedaviler
Çalışmanın tamamını okuyun:
https://www.fipwarriors.eu/en/alternativna-liecba-maciek-s-fip-a-prirodzenou-alebo-ziskanou-rezistenciou-na-gs-441524/
EIDD-1931 ve EIDD-2801/Molnupiravir ve GS-441524 ve Remdesivir ile ilgili durum, bazı ilaçların pazarlama için neden ön ilaca dönüştürüldüğü sorusunu gündeme getiriyor [17]. Remdesivir'in antiviral aktiviteyi artırmak için esterleştirildiği bildirilmiş olmasına rağmen, kedilerde yapılan çalışmalar GS-441524 ve Remdesivir'in doku kültüründe benzer virüs inhibe edici aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir [18]. Ancak, Remdesivir'in oral yoldan zayıf bir şekilde emildiği bulunmuş ve bu nedenle yalnızca enjeksiyon için koşullu olarak onaylanmıştır. EIDD-2801, daha önceki araştırmalar EIDD-1931'in esterleşme olmadan oral yoldan iyi emildiğini göstermesine rağmen, EIDD-1931'in oral emilimini artırmak için oluşturulmuştur [6]. İnsanlarda kullanım için GS-441524 yerine Remdesivir'in ticarileştirilmesinin arkasındaki nedenler bilimsel olarak sorgulanmıştır, çünkü ikincisi daha fazla değişiklik yapılmadan birkaç yönden üstün görünmektedir [17]. EIDD-1931 daha ucuz, 4 kat daha fazla virüs önleyici ve EIDD-2801'den üçte bir oranında daha az toksik olacağı halde EIDD-2801 neden ticari olarak piyasaya sürüldü [15]? Gücü...
Beta-d-N4-hidroksisitidin'in uzun geçmişi ve insanlarda Covid-19 ve kedilerde FIP tedavisinde modern uygulaması.
Çalışmanın tamamını okuyun:
https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/sites/g/files/dgvnsk4586/files/inline-files/Molnuparivir%20as%20a%20third%20antiviral%20drug%20for%20treatment%20of%20FIP%20v13_1.pdf
Son 3 yılda GS-441524 ile FIP tedavisi gören bir dizi kedide, özellikle nörolojik FIP'li kedilerde, GS-441524'e direnç doğrulandı [5]. GS441524'e direnç genellikle kısmidir ve daha yüksek dozlar genellikle enfeksiyonu iyileştirir veya tedavi sırasında hastalığın semptomlarını önemli ölçüde azaltır. İlginç bir şekilde, GS-441524'e direnç, Remdesivir ile tedavi edilen Covid19 hastalarında da bulunmuştur [12]. Bağışıklık sistemi baskılanmış bir hastada uzun süreli bir SARS-CoV-2 enfeksiyonu gelişti. Remdesivirüs tedavisi başlangıçta semptomları hafifletti ve virüs seviyelerini önemli ölçüde azalttı, ancak hastalık virüs replikasyonunda büyük bir artışla geri döndü. Tüm genom dizilimi, tedavi öncesi örneklerde bulunmayan ve dirençte 6 kat artışa neden olan nsp12 RNA-bağımlı RNA polimerazında bir E802D mutasyonu tanımladı.
Molnupiravir'in geçmişi ve FIP tedavisindeki son kullanımı tanımlanmış olsa da [6], şu anda molnupiravir'e karşı doğal veya edinilmiş direnci belgeleyen hiçbir çalışma bulunmamaktadır. Molnupiravir'in viral genomda çeşitli kusurlara neden olan bir RNA mutajeni olarak işlev gördüğü gösterilmiştir [7], remdesivir / GS-441524 ise bağlanmayan bir RNA zincir sonlandırıcısıdır [8], bu da direnç profilinin farklı olacağını düşündürmektedir.
Kedilerde Bulaşıcı Peritonit: Avrupa Kedi Hastalıkları Danışma Kurulu Kılavuzları
Çalışmanın tamamını okuyun:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10535984/
Molnupiravir, 4 kediye birinci basamak tedavi olarak veya şüpheli FIP için ruhsatsız GS-441524 ile ilk tedaviyi alan 26 kediye kurtarma tedavisi olarak verildi veya ana ilaç olarak ruhsatsız GS-441524 içeren bir ilaç kombinasyonu uygulandı. Kedilerin on üçü yalnızca enjekte edilebilir GS-441524 ile tedavi edildi, üç kedi yalnızca oral GS-441524 ile tedavi edildi ve ek yedisi tedavi süresince enjekte edilebilir ve oral GS-441524 kombinasyonu ile tedavi edildi. İkisi ruhsatsız GS-441524 ve ruhsatsız proteaz inhibitörü antiviral GC376 kombinasyonu ile tedavi edildi (bir proteaz inhibitörü olan GC376 için Bölüm 10.1.4'e bakın), bir kedi ise
Kedilerde GS-441524, Remdesivir ve Molnupiravir'in Farmakokinetik Analizleriyle Feline Enfeksiyöz Peritonit Virüsüne Karşı Etkinliği
Çalışmanın tamamını okuyun:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9697187/
ÖZET
Kedilerde enfeksiyöz peritonit (FIP), şu anda lisanslı ve uygun fiyatlı aşıları veya antiviral tedavileri olmayan ölümcül bir kedi hastalığıdır. Hastalığın, nörolojik veya oküler tutulumla komplike olabilen effusive ("ıslak") form ve non-effusive ("kuru") form dahil olmak üzere bir dizi klinik sunum yelpazesi vardır. Feline enfeksiyöz peritonit virüsü (FIPV) olarak adlandırılan kedi koronavirüsü (FCoV) biyotipi, FIP'nin etiyolojik ajanıdır. Bu çalışmanın amacı, viral proteaz inhibitörleri GC376 ve nirmatrelvir ile nükleozid analogları remdesivir (RDV), GS-441524, molnupiravir (MPV; EIDD-2801) ve β-D-N4-hidroksisitidinin (NHC; EIDD-1931) in vitro antiviral etkinliklerini belirlemek ve karşılaştırmaktı. Bu antiviral ajanlar, optimize edilmiş bir in vitro biyolojik deney sistemi kullanılarak işlevsel olarak değerlendirildi. Antiviraller, FIPV serotipleri I ve II'ye karşı monoterapiler ve FIPV serotip II'ye karşı kombine antikoronaviral tedaviler (CACT) olarak değerlendirildi ve bu, seçili kombinasyonlar için sinerji kanıtı sağladı. Ayrıca, kedilere in vivo oral uygulamadan sonra ve intravenöz RDV uygulamasından sonra MPV, GS-441524 ve RDV'nin farmakokinetik özelliklerini de belirledik. 10 mg/kg'da oral olarak uygulanan MPV, 25 mg/kg'da GS-441524 ve RDV ve 7 mg/kg'da intravenöz olarak uygulanan RDV'nin, GS-441514 ve RDV için 24 saat boyunca sürdürülen, belirlenen karşılık gelen EC50 değerlerinden daha yüksek plazma seviyelerine ulaştığını belirledik.
Ruhsatsız Molnupiravir, Şüpheli Kedi Enfeksiyöz Peritoniti Olan Kediler İçin Ruhsatsız GS-441524 Benzeri Terapinin Başarısızlığı Sonrasında Etkili Bir Kurtarma Tedavisidir
Çalışmanın tamamını okuyun:
In total, 26 out of 30 cats received an initial treatment for suspect FIP with unlicensed GS-441524 or a drug combination including unlicensed GS-441524 as the main base drug (GS-441524-based). Half (13) of the cats were treated with injectable GS-441524. Only three cats were treated with oral GS-441524, with an additional seven treated with a combination of injectable and oral GS-441524 throughout the duration of therapy. Two were treated with a combination of unlicensed GS-441524 and unlicensed GC376. Cat #6 was treated with all the previously mentioned drugs along with molnupiravir for 12 weeks of a highly complicated regimen (Supplemental Data S2).
EIDD-2801 (MOLNÜPİRAVİR)
Çalışmanın tamamını okuyun: https://www.fipwarriors.eu/en/eidd-2801-molnupiravir/
Daha önce de belirtildiği gibi, EIDD-2801, EIDD-1931'in öncüsüdür. Bu nedenle, EIDD-2801'in EIDD-1931 ile ilişkisi Remdesivir ve GS-441524 ile olan ilişkisine eşdeğerdir. EIDD-2801'in moleküler ağırlığı 329,31 g-mol ve EIDD-1931'in 259,22 g/mol olduğundan, EIDD-2801 ve EIDD-1931'in dozaj oranının 1,27 oranına göre belirlendiği varsayılabilir. Başka bir deyişle, EIDD-1931'i 10 mg/kg'lık bir dozajda kullanırsak, EIDD-2801 için yaklaşık 12,7 mg/kg kullanmalıyız.
Bu noktada EIDD-1931'in ticari olarak dağıtılmadığı ve büyük ihtimalle EIDD-2801 ile karşılaşacağınız belirtilmelidir. Ancak, bu ilaca rastlamanız durumunda EIDD-1931'in varlığını aklınızda bulundurmalısınız.
Ocak ve Ağustos 2022 arasında Japonya'nın Sakura-shi kentindeki You-Me Hayvan Kliniği'nde FIP teşhisi konulan ve sahipleri bu deneysel tedaviye bilgilendirilmiş onam veren 18 kedi.
Bu prospektif gözlemsel çalışma için, molnupiravir tabletleri You-Me Hayvan Kliniği'nde kurum içinde hazırlandı. Sahipler günde iki kez 10-20 mg/kg PO uyguladılar. Standart tedavi süresi 84 gündü.
Sonuçlar: 18 kedi arasında 13 kedide efüzif FIP ve 5 kedide nonefüzif FIP vardı. Üç kedide tedaviden önce FIP'in nörolojik veya oküler belirtileri vardı. Hepsi efüzif FIP olan dört kedi, tedaviye başladıktan sonraki 7 gün içinde öldü veya ötenazi yapıldı. Kalan 14 kedi tedaviyi tamamladı ve yazının yazıldığı tarihte (tedaviye başladıktan 139-206 gün sonra) remisyonda kaldı. Üç kedide yükselmiş serum alanin transaminaz (ALT) aktivitesi, hepsi 7-9. günlerde bulundu ve hepsi herhangi bir tedavi olmaksızın iyileşti. Sarılığı olan iki kedi hastaneye kaldırıldı, 1'i tedavi sırasında (37. gün) ve 1'i tedavinin başlangıcında şiddetli anemi nedeniyle.
Bu olgu serisi, molnupiravirin günde iki kez 10-20 mg/kg dozunda FIP'li ev kedilerinde etkili ve güvenli bir tedavi olabileceğini düşündürmektedir.