Estudos clínicos
Bem-vindo à nossa página de Estudos Clínicos. Na MolnuFIP™, nos dedicamos a fornecer tratamentos baseados em evidências para peritonite infecciosa felina (PIF). Esta página destaca as extensas pesquisas e estudos clínicos que comprovam a eficácia e a segurança do nosso tratamento MolnuFIP™ EIDD-1931.
Nosso compromisso com a pesquisa científica garante que cada produto seja respaldado por dados sólidos e testes rigorosos. Aqui, você pode explorar relatórios detalhados, resultados de estudos e análises de especialistas que demonstram as altas taxas de sucesso e as baixas taxas de recidiva do EIDD-1931. Acreditamos na transparência e na importância de compartilhar essas informações cruciais com nossos clientes e parceiros veterinários.
Mantenha-se informado e confiante em sua escolha do MolnuFIP™ como uma solução confiável para tratamento de PIF.
Tratamentos alternativos para gatos com PIF e resistência natural ou adquirida ao GS-441524
Leia o estudo completo:
https://www.fipwarriors.eu/en/alternativna-liecba-maciek-s-fip-a-prirodzenou-alebo-ziskanou-rezistenciou-na-gs-441524/
A situação com EIDD-1931 e EIDD-2801/Molnupiravir e GS-441524 e Remdesivir levanta a questão de por que alguns medicamentos são convertidos em pró-fármacos para comercialização [17]. O remdesivir foi supostamente esterificado para aumentar a atividade antiviral, embora estudos em gatos tenham demonstrado que o GS-441524 e o Remdesivir apresentaram atividade inibitória viral semelhante em cultura de tecidos [18]. No entanto, constatou-se que o Remdesivir é pouco absorvido por via oral e, portanto, foi aprovado condicionalmente apenas para injeção. O EIDD-2801 foi criado para aumentar a absorção oral do EIDD-1931, embora pesquisas anteriores tenham indicado que o EIDD-1931 é bem absorvido por via oral sem esterificação [6]. Os motivos por trás da comercialização do Remdesivir em vez do GS-441524 para uso em humanos têm sido cientificamente questionados, visto que este último parece ser superior em vários aspectos sem modificações adicionais [17]. Por que o EIDD-2801 foi proposto para comercialização quando o EIDD-1930 seria mais barato, quatro vezes mais inibidor de vírus e um terço menos tóxico que o EIDD-2801 [15]? Força de...
A longa história da Beta-d-N4-hidroxicitidina e sua aplicação moderna no tratamento da Covid-19 em pessoas e da PIF em gatos.
Leia o estudo completo:
https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/sites/g/files/dgvnsk4586/files/inline-files/Molnuparivir%20as%20a%20third%20antiviral%20drug%20for%20treatment%20of%20FIP%20v13_1.pdf
A resistência ao GS-441524 foi confirmada em vários gatos que foram tratados para PIF com GS-441524 nos últimos 3 anos, especialmente entre gatos com PIF neurológica [5]. A resistência ao GS441524 é geralmente parcial e doses mais altas frequentemente curam a infecção ou reduzem significativamente os sintomas da doença durante o tratamento. Curiosamente, a resistência ao GS-441524 também foi encontrada em pacientes com Covid-19 tratados com Remdesivir [12]. Um paciente imunocomprometido desenvolveu um curso prolongado de infecção por SARS-CoV-2. O tratamento com Remdesivírus inicialmente aliviou os sintomas e reduziu significativamente os níveis do vírus, mas a doença retornou com um grande aumento na replicação do vírus. O sequenciamento do genoma completo identificou uma mutação E802D na RNA polimerase dependente de RNA nsp12 que não estava presente em amostras pré-tratamento e causou um aumento de 6 vezes na resistência.
Embora o histórico do molnupiravir e seu uso recente no tratamento da PIF tenham sido descritos [6], atualmente não há estudos documentando resistência natural ou adquirida ao molnupiravir. O molnupiravir demonstrou atuar como um mutagênico de RNA, causando diversos defeitos no genoma viral [7], enquanto o remdesivir/GS-441524 é um terminador de cadeia de RNA não ligante [8], o que sugere que seu perfil de resistência será diferente.
Peritonite Infecciosa Felina: Diretrizes do Conselho Consultivo Europeu sobre Doenças de Felinos
Leia o estudo completo:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10535984/
O molnupiravir foi administrado como tratamento de primeira linha em 4 gatos ou como tratamento de resgate em 26 gatos que haviam recebido um tratamento inicial para suspeita de PIF com GS-441524 não licenciado, ou uma combinação de medicamentos incluindo GS-441524 não licenciado, como medicamento principal. Treze gatos foram tratados apenas com GS-441524 injetável, três gatos foram tratados apenas com GS-441524 oral e outros sete foram tratados com uma combinação de GS-441524 injetável e oral durante toda a duração da terapia. Dois gatos foram tratados com uma combinação de GS-441524 não licenciado e antiviral inibidor de protease não licenciado GC376 (ver Seção 10.1.4 sobre GC376, um inibidor de protease), enquanto um gato foi tratado com
Eficácia contra o vírus da peritonite infecciosa felina com análises farmacocinéticas de GS-441524, remdesivir e molnupiravir em gatos
Leia o estudo completo:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9697187/
RESUMO
Peritonite infecciosa felina (PIF) é uma doença fatal em gatos que atualmente carece de vacinas ou terapias antivirais licenciadas e acessíveis. A doença tem um espectro de apresentações clínicas, incluindo uma forma efusiva ("úmida") e uma forma não efusiva ("seca"), ambas as quais podem ser complicadas por envolvimento neurológico ou ocular. O biótipo do coronavírus felino (FCoV), denominado vírus da peritonite infecciosa felina (FIPV), é o agente etiológico da PIF. O objetivo deste estudo foi determinar e comparar as eficácias antivirais in vitro dos inibidores de protease viral GC376 e nirmatrelvir e dos análogos de nucleosídeos remdesivir (RDV), GS-441524, molnupiravir (MPV; EIDD-2801) e β-D-N4-hidroxicitidina (NHC; EIDD-1931). Esses agentes antivirais foram avaliados funcionalmente usando um sistema de bioensaio in vitro otimizado. Os antivirais foram avaliados como monoterapias contra os sorotipos I e II do VPIF e como terapias anticoronavirais combinadas (TCAC) contra o sorotipo II do VPIF, o que forneceu evidências de sinergia para combinações selecionadas. Também determinamos as propriedades farmacocinéticas do MPV, GS-441524 e RDV após administração oral em gatos in vivo, bem como após administração intravenosa de RDV. Estabelecemos que o MPV administrado por via oral a 10 mg/kg, o GS-441524 e o RDV a 25 mg/kg e o RDV administrado por via intravenosa a 7 mg/kg atingem níveis plasmáticos superiores aos valores de CE50 correspondentes estabelecidos, que são mantidos por 24 h para GS-441514 e RDV.
Molnupiravir não licenciado é um tratamento de resgate eficaz após falha da terapia não licenciada semelhante à GS-441524 para gatos com suspeita de peritonite infecciosa felina
Leia o estudo completo:
No total, 26 de 30 gatos receberam um tratamento inicial para suspeita de PIF com GS-441524 não licenciado ou uma combinação de medicamentos incluindo GS-441524 não licenciado como o principal medicamento base (baseado em GS-441524). Metade (13) dos gatos foi tratada com GS-441524 injetável. Apenas três gatos foram tratados com GS-441524 oral, com sete adicionais tratados com uma combinação de GS-441524 injetável e oral durante toda a duração da terapia. Dois foram tratados com uma combinação de GS-441524 não licenciado e GC376 não licenciado. O gato nº 6 foi tratado com todos os medicamentos mencionados anteriormente, juntamente com molnupiravir, por 12 semanas de um regime altamente complicado ( Dados Suplementares S2 ).
EIDD-2801 (MOLNUPIRAVIR)
Leia o estudo completo: https://www.fipwarriors.eu/en/eidd-2801-molnupiravir/
Como já mencionado, o EIDD-2801 é o precursor do EIDD-1931. Portanto, a relação entre o EIDD-2801 e o EIDD-1931 é equivalente à do Remdesivir e do GS-441524. Como o peso molecular do EIDD-2801 é de 329,31 g-mol e o do EIDD-1931 é de 259,22 g/mol, pode-se presumir que a proporção de dosagem do EIDD-2801 e do EIDD-1931 é regida por uma proporção de 1,27. Em outras palavras, se usarmos o EIDD-1931 na dosagem de 10 mg/kg, devemos usar cerca de 12,7 mg/kg para o EIDD-2801.
Vale ressaltar que o EIDD-1931 não é distribuído comercialmente e você provavelmente encontrará o EIDD-2801. No entanto, lembre-se da existência do EIDD-1931 caso você encontre este medicamento.
Dezoito gatos diagnosticados com PIF na Clínica Animal You-Me, Sakura-shi, Japão, entre janeiro e agosto de 2022, e cujos donos deram consentimento informado para este tratamento experimental.
Para este estudo observacional prospectivo, comprimidos de molnupiravir foram preparados internamente na Clínica Veterinária You-Me. Os tutores receberam doses de 10-20 mg/kg por via oral, duas vezes ao dia. A duração padrão do tratamento foi de 84 dias.
Resultados: Entre 18 gatos, 13 apresentaram PIF efusiva e 5 não efusiva. Três gatos apresentaram sinais neurológicos ou oculares de PIF antes do tratamento. Quatro gatos, todos com PIF efusiva, morreram ou foram eutanasiados em até 7 dias após o início do tratamento. Os 14 gatos restantes completaram o tratamento e permaneceram em remissão no momento da redação deste texto (139-206 dias após o início do tratamento). Atividade elevada da alanina transaminase (ALT) sérica foi encontrada em 3 gatos, todos nos dias 7-9, e todos se recuperaram sem tratamento. Dois gatos com icterícia foram hospitalizados, 1 durante o tratamento (dia 37) e 1 com anemia grave no início do tratamento.
Esta série de casos sugere que o molnupiravir pode ser um tratamento eficaz e seguro para gatos domésticos com PIF na dose de 10-20 mg/kg duas vezes ao dia.