Studi clinici
Benvenuti alla nostra pagina dedicata agli Studi Clinici. Noi di MolnuFIP™ ci dedichiamo a fornire trattamenti basati sull'evidenza scientifica per la peritonite infettiva felina (FIP). Questa pagina illustra l'ampia ricerca e gli studi clinici a supporto dell'efficacia e della sicurezza del nostro trattamento MolnuFIP™ EIDD-1931.
Il nostro impegno nella ricerca scientifica garantisce che ogni prodotto sia supportato da dati solidi e da test approfonditi. Qui potete consultare report dettagliati, risultati di studi e analisi di esperti che dimostrano gli elevati tassi di successo e i bassi tassi di recidiva di EIDD-1931. Crediamo nella trasparenza e nell'importanza di condividere queste informazioni cruciali con i nostri clienti e partner veterinari.
Rimani informato e fiducioso nella tua scelta di MolnuFIP™ come soluzione affidabile per il trattamento della FIP.
Trattamenti alternativi per gatti con FIP e resistenza naturale o acquisita a GS-441524
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https://www.fipwarriors.eu/en/alternativna-liecba-maciek-s-fip-a-prirodzenou-alebo-ziskanou-rezistenciou-na-gs-441524/
La situazione con EIDD-1931 e EIDD-2801/Molnupiravir e GS-441524 e Remdesivir solleva la questione del perché alcuni farmaci vengano convertiti in profarmaci per la commercializzazione [17]. Remdesivir sarebbe stato esterificato per aumentare l'attività antivirale, sebbene studi sui gatti abbiano dimostrato che GS-441524 e Remdesivir avessero un'attività inibitoria del virus simile nella coltura tissutale [18]. Tuttavia, si è scoperto che Remdesivir è scarsamente assorbito per via orale ed è stato quindi approvato condizionatamente solo per iniezione. EIDD-2801 è stato creato per migliorare l'assorbimento orale di EIDD-1931, anche se ricerche precedenti indicavano che EIDD-1931 è ben assorbito per via orale senza esterificazione [6]. Le motivazioni alla base della commercializzazione di Remdesivir al posto di GS-441524 per l'uso negli esseri umani sono state scientificamente messe in discussione, poiché quest'ultimo sembra essere superiore in diversi modi senza ulteriori modifiche [17]. Perché l'EIDD-2801 è stato proposto per la commercializzazione quando l'EIDD-1931 sarebbe stato più economico, 4 volte più inibitore virale e un terzo meno tossico dell'EIDD-2801 [15]? Forza di...
La lunga storia della Beta-d-N4-idrossicitidina e la sua moderna applicazione al trattamento del Covid-19 negli esseri umani e della FIP nei gatti.
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https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/sites/g/files/dgvnsk4586/files/inline-files/Molnuparivir%20as%20a%20third%20antiviral%20drug%20for%20treatment%20of%20FIP%20v13_1.pdf
La resistenza al GS-441524 è stata confermata in numerosi gatti trattati per FIP con GS-441524 negli ultimi 3 anni, in particolare tra i gatti con FIP neurologica [5]. La resistenza al GS441524 è solitamente parziale e dosi più elevate spesso curano l'infezione o riducono significativamente i sintomi della malattia durante il trattamento. È interessante notare che la resistenza al GS-441524 è stata riscontrata anche in pazienti con Covid19 trattati con Remdesivir [12]. Un paziente immunocompromesso ha sviluppato un decorso prolungato dell'infezione da SARS-CoV-2. Il trattamento con Remdesivirus ha inizialmente alleviato i sintomi e ridotto significativamente i livelli del virus, ma la malattia è ritornata con un forte aumento della replicazione virale. Il sequenziamento dell'intero genoma ha identificato una mutazione E802D nella RNA polimerasi RNA-dipendente nsp12 che non era presente nei campioni pre-trattamento e ha causato un aumento di 6 volte della resistenza.
Sebbene la storia del molnupiravir e il suo recente utilizzo nel trattamento della FIP siano stati descritti [6], attualmente non ci sono studi che documentino la resistenza naturale o acquisita al molnupiravir. È stato dimostrato che il molnupiravir funziona come un mutageno dell'RNA causando diversi difetti nel genoma virale [7] mentre il remdesivir / GS-441524 è un terminatore della catena dell'RNA non legante [8], il che suggerisce che il suo profilo di resistenza sarà diverso.
Peritonite infettiva felina: linee guida del Comitato consultivo europeo sulle malattie dei gatti
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https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10535984/
Il molnupiravir è stato somministrato come trattamento di prima linea a 4 gatti o come trattamento di salvataggio a 26 gatti che avevano ricevuto un trattamento iniziale per sospetta FIP con GS-441524 non autorizzato, o una combinazione di farmaci che includeva GS-441524 non autorizzato, come farmaco principale. Tredici dei gatti sono stati trattati solo con GS-441524 iniettabile, tre gatti sono stati trattati solo con GS-441524 orale e altri sette sono stati trattati con una combinazione di GS-441524 iniettabile e orale per tutta la durata della terapia. Due sono stati trattati con una combinazione di GS-441524 non autorizzato e GC376, un inibitore della proteasi antivirale non autorizzato (vedere Sezione 10.1.4 su GC376, un inibitore della proteasi), mentre un gatto è stato trattato con
Efficacia contro il virus della peritonite infettiva felina con analisi farmacocinetiche di GS-441524, Remdesivir e Molnupiravir nei gatti
Leggi lo studio completo:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9697187/
RIEPILOGO
La peritonite infettiva felina (FIP) è una malattia fatale che colpisce i gatti, per la quale attualmente non sono disponibili vaccini o terapie antivirali autorizzati e accessibili. La malattia presenta uno spettro di manifestazioni cliniche, tra cui una forma effusiva ("umida") e una forma non effusiva ("secca"), entrambe complicate da coinvolgimento neurologico o oculare. Il biotipo del coronavirus felino (FCoV), denominato virus della peritonite infettiva felina (FIPV), è l'agente eziologico della FIP. L'obiettivo di questo studio era determinare e confrontare l'efficacia antivirale in vitro degli inibitori della proteasi virale GC376 e nirmatrelvir e degli analoghi nucleosidici remdesivir (RDV), GS-441524, molnupiravir (MPV; EIDD-2801) e β-D-N4-idrossicitidina (NHC; EIDD-1931). Questi agenti antivirali sono stati valutati funzionalmente utilizzando un sistema di biotest in vitro ottimizzato. Gli antivirali sono stati valutati come monoterapie contro i sierotipi I e II di FIPV e come terapie anticoronavirali combinate (CACT) contro il sierotipo II di FIPV, che hanno fornito prove di sinergia per combinazioni selezionate. Abbiamo anche determinato le proprietà farmacocinetiche di MPV, GS-441524 e RDV dopo somministrazione orale a gatti in vivo e dopo somministrazione endovenosa di RDV. Abbiamo stabilito che MPV somministrato per via orale a 10 mg/kg, GS-441524 e RDV a 25 mg/kg e RDV somministrato per via endovenosa a 7 mg/kg raggiunge livelli plasmatici superiori ai corrispondenti valori di EC50 stabiliti, che si mantengono per 24 ore per GS-441514 e RDV.
Il molnupiravir non autorizzato è un trattamento di salvataggio efficace dopo il fallimento di una terapia simile al GS-441524 non autorizzato per i gatti con sospetta peritonite infettiva felina
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In totale, 26 gatti su 30 hanno ricevuto un trattamento iniziale per sospetta FIP con GS-441524 non autorizzato o una combinazione di farmaci che includeva GS-441524 non autorizzato come farmaco base principale (a base di GS-441524). Metà (13) dei gatti è stata trattata con GS-441524 iniettabile. Solo tre gatti sono stati trattati con GS-441524 orale, con altri sette trattati con una combinazione di GS-441524 iniettabile e orale per tutta la durata della terapia. Due sono stati trattati con una combinazione di GS-441524 non autorizzato e GC376 non autorizzato. Il gatto n. 6 è stato trattato con tutti i farmaci menzionati in precedenza insieme a molnupiravir per 12 settimane di un regime altamente complicato ( Dati supplementari S2 ).
EIDD-2801 (MOLNUPIRAVIR)
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Come già accennato, EIDD-2801 è il precursore di EIDD-1931. Pertanto, il rapporto tra EIDD-2801 ed EIDD-1931 è equivalente a quello tra Remdesivir e GS-441524. Poiché il peso molecolare di EIDD-2801 è 329,31 g-mol e di EIDD-1931 è 259,22 g/mol, si può presumere che il rapporto di dosaggio tra EIDD-2801 ed EIDD-1931 sia regolato da un rapporto di 1,27. In altre parole, se utilizziamo EIDD-1931 in un dosaggio di 10 mg/kg, dovremmo utilizzare circa 12,7 mg/kg per EIDD-2801.
A questo punto, è importante notare che l'EIDD-1931 non è distribuito commercialmente e che molto probabilmente incontrerete l'EIDD-2801. Tuttavia, è opportuno tenere presente l'esistenza dell'EIDD-1931 nel caso in cui vi imbattiate in questo medicinale.
Diciotto gatti a cui è stata diagnosticata la FIP presso la You-Me Animal Clinic di Sakura-shi, in Giappone, tra gennaio e agosto 2022, e i cui proprietari hanno dato il consenso informato a questo trattamento sperimentale.
Per questo studio osservazionale prospettico, le compresse di molnupiravir sono state preparate internamente presso la You-Me Animal Clinic. Ai proprietari sono stati somministrati 10-20 mg/kg per via orale due volte al giorno. La durata standard del trattamento è stata di 84 giorni.
Risultati: Tra 18 gatti, 13 gatti presentavano FIP effusiva e 5 FIP non effusiva. Tre gatti presentavano segni neurologici o oculari di FIP prima del trattamento. Quattro gatti, tutti con FIP effusiva, sono morti o sono stati soppressi entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. I restanti 14 gatti hanno completato il trattamento e sono rimasti in remissione al momento della stesura (139-206 giorni dopo l'inizio del trattamento). Un'attività elevata dell'alanina transaminasi (ALT) sierica è stata riscontrata in 3 gatti, tutti tra i giorni 7 e 9, e tutti si sono ripresi senza alcuna gestione. Due gatti con ittero sono stati ricoverati in ospedale, 1 durante il trattamento (giorno 37) e 1 con anemia grave all'inizio del trattamento.
Questa serie di casi suggerisce che il molnupiravir potrebbe essere un trattamento efficace e sicuro per i gatti domestici affetti da FIP a una dose di 10-20 mg/kg due volte al giorno.