Estudios clínicos
Bienvenido a nuestra página de Estudios Clínicos. En MolnuFIP™, nos dedicamos a ofrecer tratamientos basados en la evidencia para la peritonitis infecciosa felina (PIF). Esta página destaca la extensa investigación y los estudios clínicos que respaldan la eficacia y seguridad de nuestro tratamiento MolnuFIP™ EIDD-1931.
Nuestro compromiso con la investigación científica garantiza que cada producto esté respaldado por datos sólidos y pruebas exhaustivas. Aquí podrá consultar informes detallados, resultados de estudios y análisis de expertos que demuestran las altas tasas de éxito y las bajas tasas de recaída de EIDD-1931. Creemos en la transparencia y en la importancia de compartir esta información crucial con nuestros clientes y socios veterinarios.
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Tratamientos alternativos para gatos con PIF y resistencia natural o adquirida a GS-441524
Lea el estudio completo:
https://www.fipwarriors.eu/es/alternativna-liecba-maciek-s-fip-a-prirodzenou-alebo-ziskanou-rezistenciou-na-gs-441524/
La situación con EIDD-1931 y EIDD-2801/Molnupiravir y GS-441524 y Remdesivir plantea la cuestión de por qué algunos fármacos se convierten en profármacos para su comercialización [17]. Se informó que Remdesivir se esterificó para aumentar la actividad antiviral, aunque estudios en gatos mostraron que GS-441524 y Remdesivir tuvieron una actividad inhibidora del virus similar en cultivos de tejidos [18]. Sin embargo, se descubrió que Remdesivir se absorbía mal por vía oral y, por lo tanto, se aprobó condicionalmente solo para inyección. EIDD-2801 se creó para mejorar la absorción oral de EIDD-1931, a pesar de que investigaciones anteriores indicaron que EIDD-1931 se absorbe bien por vía oral sin esterificación [6]. Los motivos detrás de la comercialización de Remdesivir en lugar de GS-441524 para su uso en humanos han sido cuestionados científicamente, ya que este último parece ser superior en varios aspectos sin modificaciones adicionales [17]. ¿Por qué se propuso comercializar el EIDD-2801 cuando el EIDD-1931 sería más económico, cuatro veces más inhibidor del virus y un tercio menos tóxico que el EIDD-2801 [15]? Fuerza de...
La larga historia de la Beta-d-N4-hidroxicitidina y su aplicación moderna al tratamiento de la Covid-19 en personas y la PIF en gatos.
Lea el estudio completo:
https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/sites/g/files/dgvnsk4586/files/inline-files/Molnuparivir%20as%20a%20third%20antiviral%20drug%20for%20treatment%20of%20FIP%20v13_1.pdf
Se ha confirmado la resistencia a GS-441524 en varios gatos que han sido tratados para PIF con GS-441524 en los últimos 3 años, especialmente entre gatos con PIF neurológica [5]. La resistencia a GS441524 suele ser parcial y las dosis más altas a menudo curan la infección o reducen significativamente los síntomas de la enfermedad durante el tratamiento. Curiosamente, también se ha encontrado resistencia a GS-441524 en pacientes con Covid19 tratados con Remdesivir [12]. Un paciente inmunodeprimido desarrolló un curso prolongado de infección por SARS-CoV-2. El tratamiento con Remdesivirus inicialmente alivió los síntomas y redujo significativamente los niveles de virus, pero la enfermedad regresó con un gran aumento en la replicación del virus. La secuenciación del genoma completo identificó una mutación E802D en la ARN polimerasa dependiente de ARN nsp12 que no estaba presente en las muestras previas al tratamiento y causó un aumento de 6 veces en la resistencia.
Aunque se ha descrito la historia del molnupiravir y su uso reciente en el tratamiento de la PIF [6], actualmente no existen estudios que documenten la resistencia natural o adquirida al molnupiravir. Se ha demostrado que el molnupiravir funciona como un mutágeno de ARN, causando varios defectos en el genoma viral [7], mientras que el remdesivir/GS-441524 es un terminador de cadena de ARN no vinculante [8], lo que sugiere que su perfil de resistencia será diferente.
Peritonitis infecciosa felina: directrices del Consejo Asesor Europeo sobre Enfermedades Felinas
Lea el estudio completo:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10535984/
El molnupiravir se administró como tratamiento de primera línea en 4 gatos o como tratamiento de rescate en 26 gatos que habían recibido un tratamiento inicial por sospecha de PIF con GS-441524 no autorizado, o una combinación de fármacos que incluía GS-441524 no autorizado, como fármaco principal. Trece gatos fueron tratados solo con GS-441524 inyectable, tres gatos fueron tratados solo con GS-441524 oral, y otros siete fueron tratados con una combinación de GS-441524 inyectable y oral durante toda la terapia. Dos gatos fueron tratados con una combinación de GS-441524 no autorizado y el antiviral inhibidor de la proteasa GC376 no autorizado (véase la Sección 10.1.4 sobre GC376, un inhibidor de la proteasa), mientras que un gato fue tratado con
Eficacia contra el virus de la peritonitis infecciosa felina con análisis farmacocinéticos de GS-441524, remdesivir y molnupiravir en gatos
Lea el estudio completo:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9697187/
RESUMEN
La peritonitis infecciosa felina (PIF) es una enfermedad mortal de los gatos, para la cual actualmente no existen vacunas ni terapias antivirales autorizadas y asequibles. La enfermedad presenta un espectro de presentaciones clínicas que incluyen una forma efusiva ("húmeda") y una forma no efusiva ("seca"), ambas con complicaciones neurológicas u oculares. El biotipo del coronavirus felino (FCoV), denominado virus de la peritonitis infecciosa felina (PIFV), es el agente etiológico de la PIF. El objetivo de este estudio fue determinar y comparar la eficacia antiviral in vitro de los inhibidores de la proteasa viral GC376 y nirmatrelvir, y los análogos de nucleósidos remdesivir (RDV), GS-441524, molnupiravir (MPV; EIDD-2801) y β-D-N4-hidroxicitidina (NHC; EIDD-1931). Estos agentes antivirales se evaluaron funcionalmente mediante un sistema optimizado de bioensayo in vitro. Se evaluaron los antivirales como monoterapias contra los serotipos I y II del virus de la papiloma humano (FIPV) y como terapias anticoronavirales combinadas (CACT) contra el serotipo II del FIPV, lo que demostró sinergia en combinaciones seleccionadas. También se determinaron las propiedades farmacocinéticas de MPV, GS-441524 y RDV tras la administración oral a gatos in vivo, así como tras la administración intravenosa de RDV. Se estableció que la administración oral de MPV a dosis de 10 mg/kg, la de GS-441524 y RDV a dosis de 25 mg/kg, y la de RDV a dosis intravenosa de 7 mg/kg alcanzan concentraciones plasmáticas superiores a los valores de CE50 correspondientes establecidos, que se mantienen durante 24 h para GS-441514 y RDV.
El molnupiravir sin licencia es un tratamiento de rescate eficaz tras el fracaso de una terapia similar a la GS-441524 sin licencia para gatos con sospecha de peritonitis infecciosa felina.
Lea el estudio completo:
En total, 26 de 30 gatos recibieron un tratamiento inicial para PIF sospechada con GS-441524 sin licencia o una combinación de fármacos que incluía GS-441524 sin licencia como fármaco base principal (basado en GS-441524). La mitad (13) de los gatos fueron tratados con GS-441524 inyectable. Solo tres gatos fueron tratados con GS-441524 oral, y otros siete fueron tratados con una combinación de GS-441524 inyectable y oral durante toda la terapia. Dos fueron tratados con una combinación de GS-441524 sin licencia y GC376 sin licencia. El gato n.º 6 fue tratado con todos los fármacos mencionados anteriormente junto con molnupiravir durante 12 semanas de un régimen altamente complicado ( Datos suplementarios S2 ).
EIDD-2801 (MOLNUPIRAVIR)
Lea el estudio completo: https://www.fipwarriors.eu/en/eidd-2801-molnupiravir/
Como ya se mencionó, el EIDD-2801 es el precursor del EIDD-1931. Por lo tanto, la relación entre el EIDD-2801 y el EIDD-1931 es equivalente a la del Remdesivir y el GS-441524. Dado que el peso molecular del EIDD-2801 es de 329,31 g/mol y el del EIDD-1931 es de 259,22 g/mol, se puede suponer que la relación de dosis entre el EIDD-2801 y el EIDD-1931 se rige por una relación de 1,27. En otras palabras, si utilizamos el EIDD-1931 en una dosis de 10 mg/kg, deberíamos utilizar aproximadamente 12,7 mg/kg de EIDD-2801.
Cabe señalar que el EIDD-1931 no se distribuye comercialmente y es muy probable que se encuentre con el EIDD-2801. Sin embargo, debe tener en cuenta la existencia del EIDD-1931 en caso de que se encuentre con este medicamento.
Dieciocho gatos diagnosticados con PIF en la Clínica Animal You-Me, Sakura-shi, Japón, entre enero y agosto de 2022, y cuyos dueños dieron su consentimiento informado para este tratamiento experimental.
Para este estudio observacional prospectivo, se prepararon tabletas de molnupiravir en la Clínica Veterinaria You-Me. Los propietarios administraron 10-20 mg/kg por vía oral dos veces al día. La duración del tratamiento estándar fue de 84 días.
Resultados: De 18 gatos, 13 presentaron PIF efusiva y 5 no efusiva. Tres gatos presentaron signos neurológicos u oculares de PIF antes del tratamiento. Cuatro gatos, todos con PIF efusiva, fallecieron o fueron sacrificados en los 7 días siguientes al inicio del tratamiento. Los 14 gatos restantes completaron el tratamiento y permanecieron en remisión al momento de la redacción de este informe (139-206 días después del inicio del tratamiento). Se observó una actividad elevada de la alanina transaminasa (ALT) sérica en 3 gatos, todos entre los días 7 y 9, y todos se recuperaron sin tratamiento. Dos gatos con ictericia fueron hospitalizados: uno durante el tratamiento (día 37) y otro con anemia grave al inicio del tratamiento.
Esta serie de casos sugiere que el molnupiravir podría ser un tratamiento eficaz y seguro para gatos domésticos con PIF en una dosis de 10 a 20 mg/kg dos veces al día.