Klinické studie
Vítejte na naší stránce věnované klinickým studiím. V MolnuFIP™ se věnujeme poskytování léčby infekční peritonitidy koček (FIP) založené na důkazech. Tato stránka zdůrazňuje rozsáhlý klinický výzkum a studie, které podporují účinnost a bezpečnost naší léčby MolnuFIP™ EIDD-1931.
Náš závazek k vědeckému výzkumu zajišťuje, že každý produkt je podložen spolehlivými daty a důkladným testováním. Zde si můžete prohlédnout podrobné zprávy, výsledky studií a odborné analýzy, které prokazují vysokou míru úspěšnosti a nízkou míru relapsů vakcíny EIDD-1931. Věříme v transparentnost a důležitost sdílení těchto důležitých informací s našimi zákazníky a veterinárními partnery.
Zůstaňte informováni a věřte si ve své volbě MolnuFIP™ jako důvěryhodného řešení pro léčbu FIP.
Alternativní léčba pro kočky s FIP a přirozenou nebo získanou rezistencí vůči GS-441524
Přečtěte si celou studii:
https://www.fipwarriors.eu/en/alternativna-liecba-maciek-s-fip-a-prirodzenou-alebo-ziskanou-rezistenciou-na-gs-441524/
Situace s EIDD-1931 a EIDD-2801/Molnupiravirem a GS-441524 a Remdesivirem vyvolává otázku, proč jsou některé léky pro marketing přeměňovány na proléčiva [17]. Remdesivir byl údajně esterifikován za účelem zvýšení antivirové aktivity, ačkoli studie na kočkách ukázaly, že GS-441524 a Remdesivir měly podobnou inhibiční aktivitu vůči viru v tkáňových kulturách [18]. Bylo však zjištěno, že Remdesivir se perorální cestou špatně vstřebává, a proto byl podmíněně schválen pouze pro injekční podání. EIDD-2801 byl vytvořen za účelem zvýšení perorální absorpce EIDD-1931, přestože dřívější výzkum ukázal, že EIDD-1931 se perorálně dobře vstřebává bez esterifikace [6]. Motivace pro komercializaci Remdesiviru namísto GS-441524 pro použití u lidí byly vědecky zpochybněny, protože druhý jmenovaný se zdá být v několika ohledech lepší bez dalších úprav [17]. Proč byl EIDD-2801 navržen ke komercializaci, když EIDD-1931 by byl levnější, 4krát více inhibiční vůči virům a o třetinu méně toxický než EIDD-2801 [15]? Síla...
Dlouhá historie beta-d-N4-hydroxycytidinu a jeho moderní aplikace v léčbě Covid-19 u lidí a FIP u koček.
Přečtěte si celou studii:
https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/sites/g/files/dgvnsk4586/files/inline-files/Molnuparivir%20as%20a%20third%20antiviral%20drug%20for%20treatment%20of%20FIP_1.pdf
Rezistence vůči GS-441524 byla potvrzena u řady koček, které byly v posledních 3 letech léčeny na FIP vakcínou GS-441524, zejména u koček s neurologickou FIP [5]. Rezistence vůči GS441524 je obvykle částečná a vyšší dávky často infekci vyléčí nebo během léčby významně zmírní příznaky onemocnění. Je zajímavé, že rezistence vůči GS-441524 byla zjištěna také u pacientů s Covid-19 léčených Remdesivirem [12]. U imunokompromitovaného pacienta se rozvinula prodloužená infekce SARS-CoV-2. Léčba Remdesivirem zpočátku zmírnila příznaky a významně snížila hladiny viru, ale onemocnění se vrátilo s velkým nárůstem replikace viru. Sekvenování celého genomu identifikovalo mutaci E802D v RNA-dependentní RNA polymeráze nsp12, která nebyla přítomna ve vzorcích před léčbou a způsobila 6násobné zvýšení rezistence.
Ačkoli byla popsána historie molnupiraviru a jeho nedávné použití v léčbě FIP [6], v současné době neexistují žádné studie dokumentující přirozenou nebo získanou rezistenci na molnupiravir. Bylo prokázáno, že molnupiravir funguje jako RNA mutagen, který způsobuje několik defektů ve virovém genomu [7], zatímco remdesivir / GS-441524 je nevázající terminátor RNA řetězce [8], což naznačuje, že jeho profil rezistence bude odlišný.
Infekční peritonitida koček: Pokyny Evropské poradní rady pro nemoci koček
Přečtěte si celou studii:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10535984/
Molnupiravir byl podáván buď jako léčba první volby u 4 koček, nebo jako záchranná léčba u 26 koček, které podstoupily počáteční léčbu pro podezření na FIP nelicencovaným GS-441524 nebo kombinací léků zahrnující nelicencovaný GS-441524 jako hlavní lék. Třináct koček bylo léčeno pouze injekčním GS-441524, tři kočky byly léčeny pouze perorálním GS-441524 a dalších sedm bylo léčeno kombinací injekčního a perorálního GS-441524 po celou dobu léčby. Dvě kočky byly léčeny kombinací nelicencovaného GS-441524 a nelicencovaného inhibitoru proteázy, antivirotika GC376 (viz oddíl 10.1.4 o GC376, inhibitoru proteázy), zatímco jedna kočka byla léčena
Účinnost proti viru infekční peritonitidy koček s farmakokinetickými analýzami GS-441524, remdesiviru a molnupiraviru u koček
Přečtěte si celou studii:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9697187/
SHRNUTÍ
Infekční peritonitida koček (FIP) je smrtelné onemocnění koček, proti kterému v současné době chybí licencované a cenově dostupné vakcíny ani antivirová léčiva. Toto onemocnění má spektrum klinických projevů, včetně efuzivní („vlhké“) formy a neefuzivní („suché“) formy, přičemž obě mohou být komplikovány neurologickým nebo očním postižením. Etiologickým agens FIP je biotyp kočičího koronaviru (FCoV), nazývaný virus infekční peritonitidy koček (FIPV). Cílem této studie bylo stanovit a porovnat antivirovou účinnost inhibitorů virové proteázy GC376 a nirmatrelviru a nukleosidových analogů remdesiviru (RDV), GS-441524, molnupiraviru (MPV; EIDD-2801) a β-D-N4-hydroxycytidinu (NHC; EIDD-1931) in vitro. Tato antivirová činidla byla funkčně hodnocena za použití optimalizovaného systému biologických testů in vitro. Antivirotika byla hodnocena jako monoterapie proti sérotypům FIPV I a II a jako kombinovaná antikoronavirová terapie (CACT) proti sérotypu FIPV II, což poskytlo důkazy o synergii u vybraných kombinací. Také jsme stanovili farmakokinetické vlastnosti MPV, GS-441524 a RDV po perorálním podání kočkám in vivo, stejně jako po intravenózním podání RDV. Zjistili jsme, že perorálně podaný MPV v dávce 10 mg/kg, GS-441524 a RDV v dávce 25 mg/kg a intravenózně podaný RDV v dávce 7 mg/kg dosahuje plazmatických hladin vyšších než stanovené odpovídající hodnoty EC50, které se u GS-441514 a RDV udržují po dobu 24 hodin.
Nelicencovaný molnupiravir je účinná záchranná léčba po selhání nelicencované terapie podobné GS-441524 u koček s podezřením na infekční peritonitidu koček.
Přečtěte si celou studii:
Celkem 26 z 30 koček dostalo počáteční léčbu pro podezření na FIP nelicencovaným GS-441524 nebo kombinací léků obsahujících nelicencovaný GS-441524 jako hlavní základní lék (na bázi GS-441524). Polovina (13) koček byla léčena injekčním GS-441524. Pouze tři kočky byly léčeny perorálním GS-441524 a dalších sedm bylo léčeno kombinací injekčního a perorálního GS-441524 po celou dobu léčby. Dvě kočky byly léčeny kombinací nelicencovaného GS-441524 a nelicencovaného GC376. Kočka č. 6 byla léčena všemi výše zmíněnými léky spolu s molnupiravirem po dobu 12 týdnů velmi komplikovaného režimu ( doplňující údaje S2 ).
EIDD-2801 (MOLNUPIRAVIR)
Přečtěte si celou studii: https://www.fipwarriors.eu/en/eidd-2801-molnupiravir/
Jak již bylo zmíněno, EIDD-2801 je prekurzorem EIDD-1931. Vztah EIDD-2801 k EIDD-1931 je tedy ekvivalentní vztahu Remdesiviru a GS-441524. Vzhledem k tomu, že molekulová hmotnost EIDD-2801 je 329,31 g-mol a EIDD-1931 je 259,22 g/mol, lze předpokládat, že poměr dávkování EIDD-2801 a EIDD-1931 se řídí poměrem 1,27. Jinými slovy, pokud použijeme EIDD-1931 v dávce 10 mg/kg, měli bychom pro EIDD-2801 použít přibližně 12,7 mg/kg.
V tomto bodě je třeba poznamenat, že EIDD-1931 není komerčně distribuován a s největší pravděpodobností se setkáte s EIDD-2801. Nicméně existenci EIDD-1931 byste měli mít na paměti, pokud se s tímto lékem setkáte.
Osmnáct koček, u kterých byla v období od ledna do srpna 2022 na zvířecí klinice You-Me v Sakura-ši v Japonsku diagnostikována FIP, a jejichž majitelé dali informovaný souhlas s touto experimentální léčbou.
Pro tuto prospektivní observační studii byly tablety molnupiraviru připraveny interně na zvířecí klinice You-Me. Majitelé podávali 10-20 mg/kg perorálně dvakrát denně. Standardní doba léčby byla 84 dní.
Výsledky: Z 18 koček mělo 13 koček efuzivní FIP a 5 mělo neefuzivní FIP. Tři kočky měly před léčbou neurologické nebo oční příznaky FIP. Čtyři kočky, všechny s efuzivní FIP, uhynuly nebo byly utraceny do 7 dnů od zahájení léčby. Zbývajících 14 koček dokončilo léčbu a v době psaní tohoto článku zůstalo v remisi (139–206 dní po zahájení léčby). Zvýšená aktivita sérové alanintransaminázy (ALT) byla zjištěna u 3 koček, všech v 7.–9. dni, a všechny se zotavily bez léčby. Dvě kočky se žloutenkou byly hospitalizovány, 1 během léčby (37. den) a 1 s těžkou anémií na začátku léčby.
Tato kazuistika naznačuje, že molnupiravir by mohl být účinnou a bezpečnou léčbou pro domácí kočky s FIP v dávce 10-20 mg/kg dvakrát denně.