Clinical Studies
مرحباً بكم في صفحة دراساتنا السريرية. في MolnuFIP™، نلتزم بتوفير علاجات قائمة على الأدلة لالتهاب الصفاق المعدي لدى القطط (FIP). تُسلط هذه الصفحة الضوء على الأبحاث والدراسات السريرية الشاملة التي تدعم فعالية وسلامة علاجنا MolnuFIP™ EIDD-1931.
يضمن التزامنا بالبحث العلمي أن كل منتج مدعوم ببيانات موثوقة واختبارات دقيقة. هنا، يمكنك الاطلاع على تقارير مفصلة ونتائج دراسات وتحليلات خبراء تُظهر معدلات نجاح عالية ومعدلات انتكاس منخفضة للقاح EIDD-1931. نؤمن بالشفافية وأهمية مشاركة هذه المعلومات المهمة مع عملائنا وشركائنا البيطريين.
كن على اطلاع وتأكد من اختيارك لـ MolnuFIP™ كحل موثوق به لعلاج FIP.
العلاجات البديلة للقطط المصابة بـ FIP والمقاومة الطبيعية أو المكتسبة لـ GS-441524
اقرأ الدراسة كاملة:
https://www.fipwarriors.eu/en/alternativna-liecba-maciek-s-fip-a-prirodzenou-alebo-ziskanou-rezistenciou-na-gs-441524/
يثير وضع EIDD-1931 وEIDD-2801/Molnupiravir وGS-441524 وRemdesivir تساؤلات حول سبب تحويل بعض الأدوية إلى أدوية أولية للتسويق [17]. أفادت التقارير أن ريمديسيفير استُثر لزيادة نشاطه المضاد للفيروسات، على الرغم من أن الدراسات التي أُجريت على القطط أظهرت أن GS-441524 وRemdesivir لهما نشاط مثبط للفيروسات مماثل في زراعة الأنسجة [18]. ومع ذلك، وُجد أن ريمديسيفير يُمتص بشكل ضعيف عن طريق الفم، ولذلك تمت الموافقة عليه بشروط للحقن فقط. صُمم EIDD-2801 لتعزيز الامتصاص الفموي لـ EIDD-1931، على الرغم من أن الأبحاث السابقة أشارت إلى أن EIDD-1931 يُمتص جيدًا عن طريق الفم دون استُثر [6]. لقد تم التشكيك علميًا في دوافع تسويق ريمديسيفير بدلًا من GS-441524 للاستخدام البشري، إذ يبدو الأخير متفوقًا في عدة جوانب دون أي تعديلات إضافية [17]. لماذا طُرح EIDD-2801 للتسويق التجاري في حين أن EIDD-1931 سيكون أرخص، وأكثر تثبيطًا للفيروسات بأربع مرات، وأقل سمية بمقدار الثلث من EIDD-2801 [15]؟ قوة...
التاريخ الطويل لمركب بيتا-د-إن4-هيدروكسي سيتيدين وتطبيقاته الحديثة في علاج كوفيد-19 لدى البشر والتهاب الصفاق المعدي لدى القطط.
اقرأ الدراسة كاملة:
https://ccah.vetmed.ucdavis.edu/sites/g/files/dgvnsk4586/files/inline-files/Molnuparivir%20as%20a%20third%20antiviral%20drug%20for%20 treatment%20of%20FIP%20v13_1.pdf
تم تأكيد مقاومة GS-441524 في عدد من القطط التي عولجت من FIP باستخدام GS-441524 في السنوات الثلاث الماضية، وخاصة بين القطط التي تعاني من FIP العصبي [5]. عادة ما تكون مقاومة GS441524 جزئية وغالبًا ما تشفي الجرعات العالية العدوى أو تقلل بشكل كبير من أعراض المرض أثناء العلاج. ومن المثير للاهتمام أنه تم العثور على مقاومة GS-441524 أيضًا في مرضى Covid19 الذين عولجوا باستخدام Remdesivir [12]. طور مريض يعاني من نقص المناعة مسارًا مطولًا من عدوى SARS-CoV-2. خفف علاج Remdesivirus الأعراض في البداية وخفض مستويات الفيروس بشكل كبير، لكن المرض عاد مع زيادة كبيرة في تكاثر الفيروس. حدد تسلسل الجينوم الكامل طفرة E802D في بوليميراز RNA المعتمد على RNA nsp12 والذي لم يكن موجودًا في عينات ما قبل العلاج وتسبب في زيادة المقاومة بمقدار 6 أضعاف.
على الرغم من وصف تاريخ مولنوبيرافير واستخدامه الحديث في علاج التهاب الصفاق المعدي [6]، لا توجد حاليًا أي دراسات توثق مقاومة طبيعية أو مكتسبة لمولنوبيرافير. وقد ثبت أن مولنوبيرافير يعمل كمُطَفِّر للحمض النووي الريبوزي (RNA) مُسبِّبًا العديد من العيوب في الجينوم الفيروسي [7]، بينما يُعد ريمديسيفير/GS-441524 مُنهيًا غير مُلزم لسلسلة الحمض النووي الريبوزي [8]، مما يشير إلى أن نمط مقاومته سيكون مختلفًا.
التهاب الصفاق المعدي لدى القطط: إرشادات المجلس الاستشاري الأوروبي لأمراض القطط
اقرأ الدراسة كاملة:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10535984/
أُعطي مولنوبيرافير إما كعلاج أولي لأربع قطط أو كعلاج إنقاذ لستة وعشرين قطة تلقت علاجًا أوليًا للاشتباه بإصابتها بالتهاب الصفاق المعدي (FIP) باستخدام دواء GS-441524 غير مرخص، أو تركيبة دوائية تتضمن دواء GS-441524 غير مرخص، كدواء رئيسي. عولجت ثلاثة عشر قطة باستخدام دواء GS-441524 عن طريق الحقن فقط، وثلاث قطط باستخدام دواء GS-441524 عن طريق الفم فقط، وسبع قطط أخرى باستخدام مزيج من دواء GS-441524 عن طريق الحقن والفم طوال فترة العلاج. عولجت قطتان باستخدام مزيج من دواء GS-441524 غير مرخص ومثبط البروتياز المضاد للفيروسات GC376 غير مرخص (انظر القسم 10.1.4 حول GC376، وهو مثبط بروتياز)، بينما عولجت قطة واحدة باستخدام
فعالية ضد فيروس التهاب الصفاق المعدي لدى القطط من خلال التحليلات الدوائية الحركية لـ GS-441524 وريمديسيفير ومولنوبيرافير في القطط
اقرأ الدراسة كاملة:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9697187/
ملخص
التهاب الصفاق المعدي لدى القطط (FIP) مرضٌ قاتلٌ يصيب القطط، ويفتقر حاليًا إلى لقاحاتٍ أو علاجاتٍ مضادةٍ للفيروسات مرخصةٍ وبأسعارٍ معقولة. يتسم هذا المرض بمجموعةٍ من المظاهر السريرية، تشمل شكلًا انبثاقيًا ("رطبًا") وشكلًا غير انبثاقي ("جافًا")، وقد يتعقد كلاهما بإصابةٍ عصبيةٍ أو عينية. النمط الحيوي لفيروس كورونا القططي (FCoV)، المسمى فيروس التهاب الصفاق المعدي لدى القطط (FIPV)، هو العامل المسبب لالتهاب الصفاق المعدي لدى القطط. هدفت هذه الدراسة إلى تحديد ومقارنة الفعالية المضادة للفيروسات في المختبر لمثبطات البروتياز الفيروسية GC376 وnirmatrelvir، ونظائر النوكليوسيد remdesivir (RDV)، وGS-441524، وmolnupiravir (MPV؛ EIDD-2801)، وβ-D-N4-hydroxycytidine (NHC؛ EIDD-1931). تم تقييم هذه العوامل المضادة للفيروسات وظيفيًا باستخدام نظام اختبار حيوي مُحسَّن في المختبر. قُيِّمت مضادات الفيروسات كعلاجات أحادية ضد النمطين المصليين الأول والثاني من فيروس التهاب الصفاق الفيروسي (FIPV)، وكعلاجات مُركَّبة مضادة للفيروسات التاجية (CACT) ضد النمط المصلي الثاني من فيروس التهاب الصفاق الفيروسي (FIPV)، مما أثبت فعالية التآزر في توليفات مُختارة. كما حددنا الخصائص الحركية الدوائية لكلٍّ من MPV وGS-441524 وRDV بعد إعطائها للقطط عن طريق الفم داخل الجسم الحي، وكذلك بعد إعطائها عن طريق الوريد. وثبت أن إعطاء MPV عن طريق الفم بجرعة 10 ملغ/كغ، وGS-441524 وRDV بجرعة 25 ملغ/كغ، وإعطاء RDV عن طريق الوريد بجرعة 7 ملغ/كغ يُحقق مستويات في البلازما أعلى من قيم EC50 المُحدَّدة المُقابلة، والتي تستمر لمدة 24 ساعة لكلٍّ من GS-441514 وRDV.
يُعد عقار مولنوبيرافير غير المرخص علاجًا فعالًا للإنقاذ بعد فشل العلاج غير المرخص المماثل لعقار GS-441524 للقطط التي يُشتبه في إصابتها بالتهاب الصفاق المعدي لدى القطط
اقرأ الدراسة كاملة:
في المجمل، تلقى 26 من أصل 30 قطة علاجًا أوليًا للاشتباه بإصابتها بـ FIP باستخدام GS-441524 غير مرخص أو مزيج من الأدوية بما في ذلك GS-441524 غير مرخص كدواء أساسي رئيسي (يعتمد على GS-441524). عولج نصف القطط (13) باستخدام GS-441524 عن طريق الحقن. عولجت ثلاث قطط فقط باستخدام GS-441524 عن طريق الفم، مع سبع قطط إضافية عولجت بمزيج من GS-441524 عن طريق الحقن والفم طوال مدة العلاج. عولج اثنان بمزيج من GS-441524 غير مرخص وGC376 غير مرخص. عولجت القطة رقم 6 بجميع الأدوية المذكورة سابقًا مع مولنوبيرافير لمدة 12 أسبوعًا من نظام علاجي معقد للغاية ( البيانات التكميلية S2 ).
EIDD-2801 (مولنوبيرافير)
اقرأ الدراسة الكاملة: https://www.fipwarriors.eu/en/eidd-2801-molnupiravir/
كما ذُكر سابقًا، يُعدّ EIDD-2801 سلفًا لـ EIDD-1931. وبالتالي، فإنّ علاقة EIDD-2801 بـ EIDD-1931 تعادل علاقة ريمديسيفير وGS-441524. بما أنّ الوزن الجزيئي لـ EIDD-2801 هو 329.31 غ-مول وEIDD-1931 هو 259.22 غ/مول، يُمكن افتراض أنّ نسبة الجرعة لكلٍّ من EIDD-2801 وEIDD-1931 تُحكم بنسبة 1.27. بمعنى آخر، إذا استخدمنا EIDD-1931 بجرعة 10 ملغ/كغ، فيجب أن نستخدم حوالي 12.7 ملغ/كغ لـ EIDD-2801.
تجدر الإشارة إلى أن دواء EIDD-1931 غير متوفر تجاريًا، ومن المرجح أن تجد دواء EIDD-2801. مع ذلك، يجب أن تضع في اعتبارك وجود EIDD-1931 في حال صادفت هذا الدواء.
تم تشخيص ثمانية عشر قطة بالتهاب الصفاق المعدي القططي في عيادة يو مي للحيوانات، ساكورا شي، اليابان بين يناير وأغسطس 2022، وقد أعطى أصحابها موافقة مستنيرة على هذا العلاج التجريبي.
في هذه الدراسة الرصدية المستقبلية، تم تحضير أقراص مولنوبيرافير داخليًا في عيادة يو-مي للحيوانات. وأُعطيت جرعات من 10 إلى 20 ملغ/كغ فمويًا مرتين يوميًا. وكانت مدة العلاج القياسية 84 يومًا.
النتائج: من بين 18 قطة، عانت 13 قطة من التهاب الصفاق المعدي الانسدادي، بينما عانت 5 قطط أخرى من التهاب الصفاق المعدي غير الانسدادي. ظهرت على ثلاث قطط علامات عصبية أو بصرية لالتهاب الصفاق المعدي قبل العلاج. نفقت أربع قطط، جميعها مصابة بالتهاب الصفاق المعدي الانسدادي، أو أُعدمت بالقتل الرحيم خلال 7 أيام من بدء العلاج. أما القطط الـ 14 المتبقية، فقد أكملت العلاج وظلت في حالة هدوء وقت كتابة هذا التقرير (139-206 أيام بعد بدء العلاج). وُجد ارتفاع في نشاط إنزيم ألانين ترانس أميناز (ALT) في مصل الدم لدى ثلاث قطط، جميعها في الأيام 7-9، وتعافت جميعها دون علاج. أُدخلت قطتان مصابتان باليرقان إلى المستشفى، إحداهما أثناء العلاج (اليوم 37)، والأخرى مصابة بفقر دم حاد في بداية العلاج.
تشير سلسلة الحالات هذه إلى أن مولنوبيرافير قد يكون علاجًا فعالًا وآمنًا للقطط المنزلية المصابة بالتهاب الصفاق المعدي بجرعة تتراوح من 10 إلى 20 مجم / كجم مرتين يوميًا.